Hi，各位爱好有机合成的朋友，
最近小编看到一篇发表在JACS上的文章：胺（烷基胺或者芳胺）和苯酚直接偶联，反应无需任何催化剂，如下图所示：
看完上面这个反应，各位有什么感想，反正小编已经蠢蠢欲动，感觉这个反应对一线合成人员绝对是个福音，为啥：1）因为本来需要金属偶联（Buchwald或者Chan-Lam偶联）的反应，直接无需金属就能搞定；2）本来需要多步合成的反应，1步就可以解决，反应过程还很简单。好吧，小编跪着唱了句：就这样被你征服。
OK，为了引入今天的新方法，小编先自己画了几个路线：一般如何实现苯酚与胺的偶联反应？
路线1：
苯酚和胺的反应：最常规莫过于先将酚羟基做成OTf,然后和胺做Buchwald反应，Buchwald反应在药物化学合成中充当十分重要的角色，Buchwald也发展了几代Buchwald催化剂，还是能解决很多问题的。
路线2
但是有时候Buchwald反应不奏效，我想很多小伙伴都遇到过这个事情，那么很多人会想着利用Chan-Lam反应去构建C-N键或者光催化反应。如下，如果你要做Chan-Lam反应，那么不好意思，你需要3步。
路线3
很明显如果以上2种方法都失效了，你可能会想着调换顺序，即将苯酚先做成苯胺，再和芳卤反应。看看下面这个设计，你可能需要走4步了，工作效率大大降低，还不一定可以顺利解决问题。
看完以上几个路线，如果苯酚和胺直接1步搞定，真的是太好了吧：今天这个问题就解决了，而且发表于知名化学杂志JACS上，让我们一睹为快。
首先需要说明的是：这个反应其实是3小步通过一锅法实现的。
第一小步：胺和5,6-二氯吡嗪-2,3-二腈（CAS：56413-95-7 ）发生SNAr反应，由于5,6-二氯吡嗪-2,3-二腈强缺电子效应，这个反应毋庸置疑很容易发生的：条件筛选，确定了K3PO4为碱，dioxane为溶剂
第二小步：第一小步的中间体，继续在碱的作用下和苯酚反应，苯酚会和另外一个Cl发生SNAr反应，进一步发生Smiles重排生成化合物7.
第三小步：第二步的中间体在Zn/AcOH还原条件下，得到胺与酚偶联产物。
下图是以上三小步的机理图：3小步一锅法实现操作还是很方便的。
以下是底物拓展部分：可以看到，不管是烷基胺还是芳胺，都可以很高的收率得到苯酚和胺偶联产物。复杂的胺和酚都没啥问题，说明了此法必然未来在药物合成中发挥作用。
如果用NH2取代的一氯吡嗪-2,3-二腈，经过2小步可以直接实现酚与胺的转变，真的神奇。
操作步骤如下：
OK，小编只是抛砖引玉，原文来自：DOI：10.1021/jacs.4c00871
