Hi,各位爱好有机合成的朋友
今天分享点特别需要注意的知识点：你的底物含有Boc，Cbz等烷氧羰基保护基的时候，你得小心这些保护基直接参与反应。同时，利用Boc、Cbz含有离去基团的特性，可以设计出双保护策略。具体咱们认真聊聊~
首先，来看下面这个路线：由A合成B，你会怎么想？
我画了以上部分人会考虑的路线哈：由于反应位点是上面的N，因此为了让上面的N单独去参与反应，必然都会想着把下面2个活泼的胺，羟基都保护起来。于是部分人选择Cbz保护上面的N（可能会有一点位阻选择性，但是肯定是麻烦重重了），再Boc保护下面的N，再把羟基保护起来，再Pd/C脱保护，最后再依次脱保护。我只想说，如果真的这么做，一定会把属下累死，加班到吐血。
但是如果你知道利用下面2个活泼基团的成环效应，很容易就能一步将下面的的胺和羟基保护起来，然后上面的N直接参与反应，再NaOH水解一下，3步高效解决了路线问题。香不香？请诚实回答。
其实小编画以上路线的对比就是想说，当你的邻近位置含有Boc，Cbz等烷氧羰基保护的时候，很容易和活泼的亲核基团发生关环反应。可能你的反应的MS、HNMR会和你的路线有出入的时候，如果不知道这个，可能会走弯路。可以看到，关环的时候，Boc离去基团是BuOH,Cbz的离去基团是BnOH。
再看看下面几个实例，会感受到更多Boc的参与效应。
下图的化合物23的合成估计如果不利用Boc参与效应，很难设计出如此简单路线得到。你可能会想着如何将苯基格式试剂加成后的醇去氧？（R. B. Clark, D. Elbaum / Tetrahedron 63 (2007) 3057–3065）
如下化合物，原始路线可能需要硝基甲烷对酮的Henry加成，再Pd/C氢化，最后CDI或者BTC关环反应得到。试想，如果做个公斤级别的，Pd/C氢化还是能不用就别用了吧？但是如果你看到这其实是2个邻位活泼基团的关环，巧妙利用Boc去提供一个羰基，很容易就能用最简单，最高效，最安全的方法拿到公斤级产物——和加班和压力说拜拜吧你。（DOI：10.1021/acs.oprd.9b00022）
下面这个反应，大家都知道，利用Boc的定位效应，再N的邻位锂化，然后和各种亲电试剂发生反应。但是，如果你的终产物含有醇的时候，你得小心了，十分有可能和Boc发生关环。下图圈出来的就是关环产物，务必得注意啦。（DOI：10.1021/acs.joc.7b00913）
今天的分享主要提醒大家注意Boc、Cbz基团参与反应，同时利用这一特点去双保护。个人觉得一定会对日常工作产生帮助。因为小编就遇到过几次这种情况了。
