Hi，各位爱好有机合成的朋友。
今天和大家一起学习一下Buchwald催化剂并且认识一个万能Buchwald催化剂（没有的卖，别问CAS号了，但是合成确实不是难事，只有公司或者老板有钱，1万块钱买原料，1步反应就可以搞定1-2 g~）。
首先让我们回顾一下Buchwald机理，毫无疑问这是一个0价钯启动，氧化加成生产二价钯，亲核试剂配位后对卤素交换，最后还原消除生产目标产物。
Buchwald小组对于反应的催化剂和机理做过很多研究，影响反应快慢的因素很多，比如配体的设计会影响氧化加成和还原消除的速率，配体的稳定性也是影响反应成功与否的关键：比如下图中圈出来的2个钯物种，就是胺亲核试剂进攻了催化剂Pd(L),取代了单磷配体，导致反应失活。所以配体对于钯催化的影响是十分巨大的。
我们在做钯催化反应的时候用的最多的条件应该是这个：Pd2(dba)3， Xantphos, Cs2CO3(t-BuONa)，dioxane, 100度。这个条件在普通实验室经常使用，能解决很多普通的Buchwald反应。但是为啥很多公司都有催化剂筛选平台，就因为很多Buchwald反应就是做不出来。虽然现在以及发展了一些金属（比如Ni）和光催化剂协同催化的反应，以解决部分难题，但是还是不够的。
Xantphos是双磷配体，其实Buchwald不少文章都涉及了二烷基二芳基的单磷大位阻配体。小编认为下图的总结挺好的，对于一级胺，我们可以选择Brettphos, 对于大位阻的叔胺，可以选择PhCPhos，对于杂环如恶唑,噻唑等，可以选择E-Phos作为单磷配体，这些反应都在一些知名杂志有所报道（DOI：10.1021/jacs.0c06139这篇文章的ref. ）。
Buchwald作为大牛人，必然有牛的理由。在对配体的不断探索中发现，下图中的一些磷配体邻位富电子取代基位阻越大，形成的催化剂在反应中越稳定。下图曲线图大家好好消化一下（纵坐标越高肯定收率越高啦，纵坐标数值啥时候变化不大的时候就是催化剂失活的时候）。可以看得出来，叔丁基的时候，反应收率变得特别好，催化剂很长时间都不会失活（催化剂在反应体系十分稳定）。
小编特地看了一下OA6（GPhos的前体催化剂）的合成。一步就可以了哈。（钯催化剂(COD)Pd(CH2TMS)2和GPhos其实可以直接买得到，只是比较贵）
有了这个催化剂，反应就变得很简单了：不管你用的是烷基胺，芳基胺，杂环胺，也不管你用的是芳基碘、溴、氯、三氟磺酸酯，加入催化剂先室温，OK的话就室温，不OK那就加热。催化剂不管室温还是加热都是稳定存在的，不怕。
下图的反应可以看得出，大位阻的烷基胺，一些平常不反应的杂环胺，在这个神奇催化剂下，问题都不大。
OK，今晚的分享就到这里了，小编准备后续尽快开展实验，把这个催化剂给整出来，看看是否真的有万能的Buchwald。
