Suzuki反应制备氰基化合物,拽的很

文摘   科学   2024-10-14 20:00   上海  

Hi,各位爱好有机合成的朋友,

今天为大家介绍一篇JACS报道的反应:Suzuki反应制备氰基化合物。小编认为很多时候,很多好反应你通过reaxy可能很难找得到,如果不了解,那么1步合成的反应,你得搞很多步。因此小编今天带来的这个反应,亲自测试没有问题,所以分享出来。

先来看看下图这个合成,由芳基卤代物合成氰基乙基化合物,小编没有查文献的情况下,估计很多小伙伴会选择多步合成:1)芳基溴的suzuki反应制备芳基甲基——甲基溴代——氰基取代反应;2)吸电子芳基氟的亲电取代反应——脱保护策略。

就说第一条合成:1)Suzuki反应上甲基,其实收率不是很高;2)BPO/NBS溴化有时候会上2个溴;3)NaCN/KCN那可是剧毒,碰到酸基本就是九死一生了。

面对越来越卷的CRO行业,多步合成基本都是通过加班加点干出来的,所以小编今天肯定的告诉大家,以上反应只需要1步:如下图所示,看起来是杂环的suzuki反应,怎么会生成氰基呢?奇怪就正常了,不然怎么发JACS?

以下是该反应的条件,可以看到和我们平常做的Suzuki反应差距不大,可能溶剂换成了DMSO,温度高点(为了让生成的suzuki产物发生重排得到氰基),底物的电子效应和位阻效应对于反应影响不是很大的。


对于反应的机理,小编只能说,Suzuki反应肯定得到的产物是不变的,只是得到的异恶唑环在碱性条件下发生降解得到对应的氰基化合物。

为了验证本反应的牛逼属性,本文作者做了个2步合成Dopamine的工作,小伙伴们,下次你遇到这个类似结构的时候,你会不会还在思考需要几周才能完成?有了这个反应,1周稳的很。

OK,以上反应,小编亲自验证过,稳的很,希望对大家有帮助。


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