Hi,各位爱好有机合成的朋友。
今天和大家分享一个很少人知道的反应：无金属参与的Heck/插羰反应，只要加点大路货叔丁醇钾，就能拿到Heck/插羰反应产物。
一说到Heck反应，基本上每个合成人员都做过：钯金属，配体都是该加还得加。前面小编已经写过一篇钯环催化的Heck反应，详情可以去参考小编之前的文章哈。所以Heck反应的机理，通式这里不做赘述了。Heck反应做不出来了？别着急，试试这个神奇催化剂——Hermann-Beller钯环催化剂
进入本文内容之前，先看看下面小编画的目标产物的合成。很多时候我们需要在萘环上引入醛基，可能是和TosMIC关环，可能会是还原胺化等等。醛基不稳定，所以很多时候都是需要我们自己去合成，这个时候，你可能用丁基锂锂化之后和DMF反应：但是丁基锂做少量还行，大量的话，取用和淬灭都有点危险，关键是丁基锂的普适性不是很好，很多不饱和基团全军覆没。尤其你的底物含有硝基，氰基的时候，小编明确告诉你，锂试剂的反应不能成功！！！务必记住，不然就是无用功。
这个时候我们就需要曲线救国，Suzuki引入烯烃，再氧化制备醛基。当然了，很多小伙伴也可能去插羰引入酯基，或者其他金属催化引入氰基等等。但是一用到贵金属，放大个几十克，原料成本就很高。这个时候，领导很有可能找你了：看看有没有其他节约成本的方法？
因此小编非常喜欢分享无金属参与代替金属参与的文章，比如前面一篇文章刚刚分享了HAS反应。芳环与芳环直接发生“取代”反应，不需要钯催化剂，你信吗？
今天分享的是无金属参与的Heck反应，如下图所示，这个时候进一步双键氧化，一样能得到醛基产物，是不是有点心动？下文从无金属参与的分子间和分子内Heck反应、无金属参与的插羰反应分别进行介绍：
1）无金属参与分子间Heck反应
2010年Hayashi课题组报道了芳基碘代物和乙烯基的非金属Heck反应（10.1002/anie.201008220）。可以从条件筛选看出，反应只需要加入叔丁醇钾作为碱，加热就能完成反应，简单粗暴。朋友们不要问我乙醇是干啥的，小编和作者都没有找到答案~~
下面的底物拓展部分，小编大致说一下，免得看官们还需要一行一行往下看：一般情况下，芳基碘代物都没啥问题，但是部分芳基碘代物有问题：含有强烈拉电子基团的底物不适用，如三氟甲基取代基；你的底物最好不要含有甲基，为什么呢，因为反应属于自由基反应，甲苯容易形成苄基自由基。此反应对于萘环特别友好，因为高度共轭，氯代萘反应都可以发生。综合而言：I>Br>Cl
条件筛选中可以看到生成了掉卤素的产物，向反应中加入还原剂1，4-环己二烯，顺利掉卤素了。这为大家以后芳环上去卤也提供了一个路径，不用Pd/C氢化条件了。
2）无金属参与分子内Heck反应
看看下面这个呋喃环的生成，直接利用前文介绍的HAS条件，就可以顺利拿到产物了。机理都是类似的，反正都生成了苯基自由基，自由基对于烯烃有着非常大的加成倾向。你的溶剂哪怕是苯，自由基还是很大程度加成到烯烃。Chem. Commun., 2011, 47, 10629–10631
个人认为，其他的吡咯环，噻吩环也可以这样去做~
3）无金属参与插羰反应
武大的Aiwen Lei继续报道了无金属参与的插羰反应。可以看到本反应连醇都没有加入，试剂简化了很多，一步生成了叔丁酯。叔丁酯我认为更好用，官能团转化更方便。反应机理也很简单，苯基自由基可以加成到CO，生成酰基自由基，然后和叔丁基自由基结合生成叔丁酯。10.1002/anie.201206518
OK，今晚的分享就到这里了，主要介绍了不为人知的无金属参与的Heck反应，无金属催化的插羰反应，如果不知道这些知识，在面临降成本的任务时，往往没啥好办法。希望今天的分享对各位合成人员的工作带来帮助。千万不要局限在底物局限性里面，是的，这些反应底物局限性有点大，比如芳基溴，芳基氯肯定收率不理想，但是记住这些知识，一定会给工作带来好处，小编坚信这点。
