醇和芳基卤偶联反应——最新方法

文摘   2024-12-03 11:40   上海  

Hi,各位爱好有机合成的朋友,

今天和大家带来一篇刚刚报道在ACS Catalysis上,为啥要急着分享出来,小编认为一定程度上这个反应可以解决很多小分子合成者的交货难题,一句话,这个反应值得你们拥有。

Buchwald偶联是一个十分重要的反应,解决了合成领域“胺和芳卤”的偶联,相信绝大多数合成人员都得心应手了。但是一说到醇和芳基卤的偶联,包括小编在内,不少人都不会显得那么自信。其内因就是还原偶联不是那么简单,能量太高。

怎么不自信,下面这个小编曾经经历过的例子可以证明之:化合物1这个手性醇要去和芳基溴偶联,不少合成人员首先想到的是铜催化的乌尔曼偶联(这方面上海有机所的马大为院士筛选过不少配体,但是小编感觉有些配体还是有点复杂,FTE从事人员可能还是用的不多,实用性还没有提上来),如果乌尔曼不行,那么就会搞一下钯催化的Buchwald偶联。

是的,很多公司都建立了催化剂筛选团队,小编在CRO工作过多年,给我的印象就是这个催化剂筛选很多时候没什么用,有点花架子的感觉。上面这个合成,小编筛选了钯催化和铜催化一无所获,最后通过比较冷门的光催化/Ni催化剂的共催化解决难题,顺利交货,只是收率只能说中等。

OK,进入今天的正题,正因为如此,小编对于醇和芳基卤偶联新方法尤其关注,最近在ACS Catalysis上报道的一篇好方法,不需要光催化,实验室就可以轻松实现的好方法,让我们一睹为快:ACS Catal. 2024, 14, 7846−7852

来看看下面的条件筛选,反应需要加入Ni催化剂NiBr2,连吡啶配体(都是随手可买),还原剂苯基硅烷,碱DBU,N2保护下加热到120度即可完成偶联反应,收率高达89%,如果上述条件缺一,反应都不会发生。小编觉得这个条件和实验室的Buchwald条件没啥区别,肯定实用性特别好。

看看下图的底物拓展,小编圈出来的几个小环醇,大环醇都可以用的话,小分子合成人员绝对是最爱看这个了,那么未来这个方法可能是个不错的选择。

对于复杂结构的醇,这个方法也是适用的,再次证明此方法的强大。

OK,小编的分享就到这了,希望大家多多转发和收藏,这个方法真的不错。




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