干货:三氟乙醇的2个妙用,解决老大难

文摘   2024-11-06 12:26   上海  

Hi,各位爱好有机合成的朋友,

今天分享一个重要知识点:三幅乙醇,即CF3CH2OH,此试剂有着很神奇的2个用法,知道了或许你的很多工作可以简化,事半功倍。

1)催化量三幅乙醇,助力胺酯交换反应

之前小编已经分享过:催化量的甲醇钠助力胺酯交换反应:胺酯交换反应,从下面图可以肯定的是:氨水的胺酯交换还是很容易发生的,但是其他类型的胺发生胺酯交换反应就没那么容易了,很多文献都是酸性或者碱性发生反应,暂不讨论官能团兼容性问题,反应收率一般很差。

因此更多的策略是先水解,再酰胺缩合反应。

但是不是说胺酯交换反应就不重要了,很多时候我们做实验的时候还是要做胺酯交换反应,因此今天小编带来一个新知识:催化量的三氟乙醇催化胺酯交换反应。(DOI:10.1039/C5CC02895G)

值得提醒的是:下面的胺酯交换反应,碱一定得用K3PO4,其他碱不好使。反应需要加热就能很高收率得到酰胺产物。小编认为,如果你正在做胺酯交换反应,这个条件务必得试试,说不定豁然开朗,解决了项目之急,你就是功臣。

为了研究反应机理,作者合成出活性的三氟乙酯,和胺加热就能得到酰胺,说明了以上反应,应该是生成了活性的三氟乙酯。

2)容易水解的杂环氯代物,和三氟乙醇反应生成三氟乙氧基杂环,做取代反应不影响

这个例子是小编以前在药明康德遇到的真实例子,客户做的库化合物,涉及到一个公共中间体(Building Block),这个中间体是个氯代物,后期要和各种亲核试剂反应,但是收率总是很差,后面发现氯代物哪怕低温保存,都是很容易水解,水解产物是不会发生SN-Ar反应的。

这不,有篇文章也报道了同样的事情,下面的杂环在储存过程中都发生了降解,导致SN-Ar反应收率很低(10.1021/acs.joc.8b02453)

面对上述问题,作者巧妙将上述容易变坏的底物,和三氟乙醇反应,制备三氟乙氧基杂环,这个取代基也可以和各种亲核试剂发生反应,反应不受影响,收率普遍提高很多:因为三氟乙氧基杂环已经很稳定了,容易储存。

同时呢,这种三氟乙氧基杂环可以稳定发生Suzuki反应,而三氟乙氧基不受到影响,稳定嘛。所以有时候很好的避免Suzuki的双位点反应,导致杂质多。

OK,以上是小编分享的三氟乙醇的2个特殊用法,希望能帮助到奋斗在一线的有志青年们。






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