Hi，各位爱好有机合成的朋友，
甲基化反应是有机合成很重要的反应之一，估计做有机合成的朋友或多或少都碰到过给一些官能团上甲基，如羧酸，酰胺，胺，醇，酚（硫酚）等，常用甲基化反应，小编之前有过总结：有机合成中的甲基化试剂
对于之前总结的甲基化反应，小编觉得DMF-DMA作为甲基化试剂很多人可能不太清楚，小编之前公众号也没有作出机理解释，在这里再做一个机理解释：（没找到来源，自己画画，如有不妥，请指正）
从以上机理可以看出，如果你的底物没有表现出一定酸性，是很难和DMF-DMA发生甲基化反应的，比如你用烷基醇和DMF-DMA加热反应，估计啥也得不到，DMF-DMA作为甲基化反应最好的底物是：羧酸、酰胺、酚。
回到今天的正题，最近在Angew上报道了一篇很有意思的甲基化反应新方法，条件挺简单的，尤其对于复杂底物的甲基化反应，显得十分有用，让我们一睹为快。（10.1002/anie.202409931）
可以看到对于酰胺上甲基，你只需要加入安全可靠、便宜市售的2个额外试剂：丙烯酸乙酯和三甲氧基磷，加加热，就能高收率得到甲基化产物。以下核苷底物，如果你用NaH/MeI条件，估计有醇上甲基的产物，十分讨厌，但是此方法在安全操作的同时，还有官能团选择性，值得推崇。
文章作者选择了很多天然产物分子，采用以上新方法去上甲基，可以看到，各种天然核苷、修饰核苷以及其他天然产物都可以用以上方法甲基化反应，和DMF-DMA上甲基不同，此方法对于醇的甲基化不再是难题。
除了甲基化反应，此方法也可以发展到其他烷基化反应，只是需要自己合成对应的烷基磷试剂，以代替三甲氧基磷。可以看到由氘代甲醇出发，你可以在醇以及酚上氘代甲基化，作者用福斯克林作为母核，通过合成其他磷试剂，可以在福斯克林上各种烷基化反应。净结果来看，作者实现了2个亲核试剂的偶联反应。
OK，总的来说，一个甲基化反应能发表在Angew，你就知道其含金量，希望大家可以积极尝试新方法，搞起来吧
