这个Curtius重排反应不同寻常:羧酸转化成NHAc

文摘   2024-12-26 19:58   上海  

Hi,各位爱好有机合成的小伙伴们,

有机合成的人名反应,一般都是久经考验的好方法,在科研生活以及工厂都是经常使用,一般收率那都是杠杠的。Curtius重排反应大家自然不会陌生,这是经典的减少1个碳原子的方法【如果你加的是水作为亲核试剂,其它亲核试剂的话,脱保护(Boc或者Cbz)也是一样的效果】

早期的Curtius重排是依次将羧酸转变成酰基叠氮后与亲核试剂反应,如下图所示。但是仔细观察此反应可知,反应释放N2,而且NaN3不安全。

现在更多的是使用DPPA代替NaN3做Curtius重排反应,DPPA代替NaN3肯定安全性好很多,但是反应仍然释放N2,量大了还是又安全隐患的,不是吗?而且如果在N上引入保护基,基本上还是Boc或者Cbz为主。

今天分享的这篇文献来自Natura Communication上,可靠性小编认为没有问题,看到文章的介绍,小编觉得有必要分享出来给粉丝,为大家的实验生涯提供价值。

看一下下图,反应原料也是羧酸,N源是一个5元杂环(854849-14-2),此结构一看就不是啥高级玩意,市场是有的。只需要加入碱,反应即可室温下发生反应,生成NHAc保护的产物(之前的一般是Boc或者Cbz,所以增加了一个可能性),Ac保护基的脱除就不用我说了,所以此方法真的很好,有机会就去整一次,挺好的。

底物拓展部分就不做很多讲解了,可以看看下图,值得注意的可能就是近年来流行的一些杂环/小环结构在这个条件下也可以顺利发生Curtius重排反应,还是十分推荐的。

人工合成或者自然界有很多手性羧酸结构,用这个方法,可以做Curtius重排反应的同时,手性可以保持,好不好自己认真品尝。

至于机理部分,小编不做更多阐述,有兴趣可以阅读原文:

1038/s41467-024-48075-w



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