Hi,各位喜欢有机合成的朋友，
今天准备和大家分享点实用常用的合成思路：如何制备脲？尤其是你的底物含有NHBoc的时候，千万别思维定式的去脱Boc,然后用三光气方法合成脲，得不偿失哦。
先来做个题目（Fisher自己出的题目哦）：如何从下面含有2个Boc的底物去一步制备出脲？是不是有点踌躇了？哈哈，如果动不动想要用三光气，你绝对不可能一步到位。（含有2个NBoc结构小编随便画的，只是为了说明你的原料如果有这2个Boc基团，谁都知道可以买得到一边NBoc,一边NH2原料！）
介绍新思路之前，先看看一般情况下脲的制备方法吧：其实思维定式中的三光气制备脲，也是为了形成异氰酸酯的中间体。好在现在市场上有些异氰酸酯是可以直接买到的，所以直接和胺基底物在碱性条件下就可以得到目标产物。
但是一般客户设计的分子，很多时候脲是买不到的，这样的话，你就只能自己做异氰酸酯了，小编总结了几个常用代替“光气制备脲”的试剂：一般情况下，有2个胺的时候，其中一个胺先和以下替代试剂搅拌生成异氰酸酯中间体，再加入另外2个胺，顺利拿到产物。小编自己也用过以下光气替代试剂，总的感觉是产物能拿到，收率确实不好。
制备脲还有下面2个常用重排方法可以使用：Curtius 和Hoffman重排反应。主要看你的原料含有什么官能团。
讲完常用方法，现在小编进入正题了，要知道很多时候我们底物都含有NHBoc基团，如果我们要去做脲，还是思维定式去脱除Boc,再用三光气去生成脲，真的是得不偿失。脱Boc一般得到的是盐酸盐或者三氟乙酸盐，直接去做三光气反应，收率就是低，你会发现反应体系好多点，纯化也是困难。
那么今天讲的这个由NHBoc直接和另外一分子胺制备脲的方法，我们就得好好利用了——本方法作者已经亲测，收率贼高，反应贼高效（J. Org. Chem. 2014, 79, 4477−4483 ）。
讲一下小编怎么做的这个反应：将NHBoc底物溶解在DCM，一次加入Tf2O和2-Cl-吡啶，0度反应半小时后，加入另外一个胺，室温反应1小时，结束。纯化后收率99%。简单吧。
但是这篇JOC研究的重点是手性氨基酸的脲。可以看到，在这个新方法下，氨基酸脲都可以成功制备，烷基胺和芳香胺都不是问题。最关键的是，ee值没有任何变化。小编推测，优秀的ee应该和作者用的弱碱有关。试想一下，如果不知道此方法，你可能绕路不说，手性你能控制吗？
以上只是小编截图的一部分底物，想要了解更多就去看文章吧，继续巩固，把这个方法放进知识库。
此反应的机理同样经历了异氰酸酯的过程。因为原文作者是分离提纯出部分稳定的异氰酸酯的。
OK，看完全文，小编刚开始提的问题各位会了吗？
