近日，甘李药业公布自主研发的三款核心创新药的最新临床研究积极数据，显示3款药物（GZR18、GZR4、GZR101）在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面优于、或与各自的阳性对照药（分别是司美格鲁肽、德谷胰岛素、德谷门冬胰岛素）相当。
01
GZR18是一款胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），拟用于成年患者的2 型糖尿病的治疗或肥胖/超重患者的体重管理，目前处于II期临床阶段。
临床前数据表明，GZR18 具有降糖和减轻体重的潜力；部分临床研究证实GZR18 在人体内具有出色的降糖和减重效果，同时安全性特征良好。
本次披露的IIb期临床试验是一项多中心、随机、开放、对照研究，评估了GZR18注射液与司美格鲁肽（诺和泰®）在经生活方式干预血糖控制不佳和/或未规范使用抗糖尿病药物，且已经至少3个月口服降糖药物治疗后血糖仍控制不佳的成年T2DM受试者中的有效性和安全性。研究的主要疗效终点为连续给药24周后HbA1c较基线的变化。结果显示：
治疗24周后，GZR18注射液组受试者平均HbA1c自基线分别降低1.87%（12mg组，每两周一次）、2.28%（18 mg组，每两周一次）、1.94%（24 mg组，每两周一次）和2.32%（24 mg组，每周一次），均高于司美格鲁肽组（降低1.60%）。
在经生活方式干预血糖控制不佳的初治患者中，每两周给药一次GZR18注射液HbA1c较基线最高降幅为2.98%，相比司美格鲁肽组的2.04%，HbA1c下降显著(p<0.05)。
给药24周后，每两周给药一次GZR18注射液患者体重较基线至多可降低5.42 kg，而司美格鲁肽组患者仅降低3.25 kg。
GZR18注射液还有效的改善了空腹血糖、血压、血脂等指标。
总体安全性和耐受性良好，与GLP-1受体激动剂的已知安全性特征一致。最常见的不良事件为胃肠道不良反应，且试验中没有观察到严重低血糖事件。
02
GZR4是第四代胰岛素类似物，具有每周一次给药的潜力，相比于已上市的基础胰岛素日制剂，GZR4 具有更长的半衰期和更佳平稳的血药浓度。该药物目前处于II 期临床研究阶段，目前全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品被批准上市。
本次披露的II期临床试验是一项多中心、随机、开放、平行对照研究，旨在比较每周一次GZR4注射液与每日一次德谷胰岛素注射液（诺和达®）治疗16周后的疗效、耐受性和安全性。结果显示：
在83例口服降糖药控制不佳T2DM患者中，每周注射一次的GZR4注射液平均HbA1c水平降低1.50%，降低幅度与德谷胰岛素的-1.48%相当。
在6例口服降糖药联合基础胰岛素控制不佳（B部分）的T2DM患者中，每周注射一次的GZR4注射液HbA1c水平降低1.26%，优效于德谷胰岛素的-0.87%（治疗差异：-0.38%，p<0.01）。
GZR4注射液与德谷胰岛素对治疗范围内时间（TIR）较基线的改善幅度相当。
GZR4注射液显示出良好的安全性和耐受性，没有观察到严重低血糖事件。
03
GZR101是一款新型预混双胰岛素复方制剂，由长效基础胰岛素GZR33（50%）与速效门冬胰岛素（50%）混合制成，拟用于治疗糖尿病。该药物在每日一次给药的情况下，能模拟生理性胰岛素分泌的双相模式，兼顾空腹和餐后血糖控制，平稳降糖，提高血糖控制达标率，同时简化治疗，提高患者依从性和降低治疗负担，优化糖尿病长期管理，有利于降低或延缓并发症的发生。
本次披露的II期临床试验是一项多中心、随机、开放、平行对照研究，在T2DM患者中比较GZR101注射液与德谷门冬胰岛素注射液（诺和佳®）的疗效、安全性和耐受性。研究显示：
在62例口服降糖药控制不佳的T2DM患者中，每日一次GZR101注射液的HbA1c水平降低1.56%，优于每日一次德谷门冬胰岛素的-1.31%（治疗差异：-0.24%）。
在91例既往使用基础/预混胰岛素控制不佳的T2DM患者中，GZR101注射液联合门冬胰岛素实现了-1.64%（每日一次门冬胰岛素）和-1.68%（每日两次门冬胰岛素）的HbA1c水平降低，HbA1c降幅高于每日两次德谷门冬胰岛素的-1.59%（治疗差异分别为-0.06%与-0.09%）。
在控制空腹血糖和餐后血糖以及改善治疗范围内时间（TIR）方面，GZR101注射液与德谷门冬胰岛素相当。
显示出良好的安全性和耐受性，两组患者的低血糖事件估计发生率没有统计学上的显著差异。
04
作为全球五大死因之一，糖尿病可能损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经，是失明、肾衰竭、心脏病发作、中风以及导致下肢截肢的主要病因。国际糖尿病联盟（IDF）发布的第十版《全球糖尿病概览》数据显示，截至2023 年全球约有5.37 亿糖尿病患者。预计到2050年，全球预计有13.1亿糖尿病患者。中国糖尿病患者人数达1.41 亿人，发病率高达12.8％，糖尿病患者人数居全球首位。
在治疗药物的选择上，二甲双胍是T2DM患者高血糖的一线治疗方案，如单独使用二甲双胍治疗而血糖未达标，则应进行二联治疗。根据患者病情特点，如果患者低血糖风险较高或发生低血糖的危害大（如独居老人、驾驶者等）则尽量选择不增加低血糖风险的药物，如 α-糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i 或 GLP-1RA。如患者需要降低体重则选择有体重降低作用的药物，如 SGLT2i或GLP-1RA。
根据立鼎产业研究院报告，2022年全球糖尿病药品市场规模达到656亿美元（约4513亿人民币），同比增长16%；预计2030 年这一市场规模将接近1100 亿美元。其中，GLP-1全球市场规模228亿美元（约1569亿人民币），同比增长49%，18-22年CAGR为28%，增长速度远超整体糖尿病药品市场。从用药结构来看，2022年GLP-1的市场占比已经达到35%，较2021年提升8pct，市场规模首次超过胰岛素，成为目前全球糖尿病药品市场第一大用药。
Frost & Sullivan估计，2020 年中国糖尿病药物市场达632 亿元，其中胰岛素及其类似物市场份额占比达45.1%，双胍类、磺脲类和α-糖苷酶抑制剂类等药物在中国的市场份额高于全球市场，新型药物GLP-1 受体激动剂、DPP-4 抑制剂和SGLT-2 抑制剂进入中国市场时间较晚，目前市场份额低于全球水平。
从PDB 数据来看，样本医院2018-2021 年胰岛素销售收入同比增速在0~10%之间，2022 年样本医院胰岛素销售额同比下降约30%。其中，三代胰岛素产品销售额占比较高，2021-2022 年样本医院三代胰岛素销售收入占比约为87%和86%；从企业构成来看，诺和诺德、赛诺菲、礼来等进口企业市场份额优势明显，2021-2022 年样本医院上述三家进口企业合计市场份额分别为84%和85%。
05
甘李药业是中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。
公司拥有六款核心胰岛素产品，包括五个胰岛素类似物品种：长效甘精胰岛素注射液（长秀霖®）、速效赖脯胰岛素注射液（速秀霖®）、门冬胰岛素注射液（锐秀霖®）、预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（速秀霖® 25）、门冬胰岛素30注射液（锐秀霖® 30）；以及人胰岛素品种：预混精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（普秀霖®30），产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。同时，公司产品覆盖相关医疗器械，包括可重复使用的胰岛素注射笔（秀霖笔®）和一次性注射笔用针头（秀霖针®）。
目前，甘李的产品管线组合在覆盖新一代胰岛素的基础上，拓展至GLP-1受体激动剂等新兴代谢病靶点。
参考资料：
1、公司官网
2、太平洋证券、民生证券、西南证券、华福证券、灼识咨询
