今天看到一个很意外的快讯：
恒瑞医药全球首个「PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白」申报上市获受理；此次申报上市的适应症为：本品联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。
2024年6月，瑞拉芙普-α注射液Ⅲ期临床试验（SHR-1701-Ⅲ-307）达到了方案预设的主要研究终点。该研究是一项随机、双盲、多中心的Ⅲ期研究，旨在晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中评价SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗的有效性和安全性，全国70余家中心共同参与，共入组737例晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者。研究结果显示，SHR-1701联合化疗组在主要研究终点上显著优于安慰剂联合化疗组，可显著延长胃癌或胃食管结合部腺癌患者的总生存期，且未发现新的安全性风险信号，安全性可接受。
要知道TGF-β/PD-L1当年在最红火的时候临床失败，此后就基本销声匿迹了，很少再听到这个靶点的轰动性新闻。
回看2021年8月23日的新闻消息8月23日，默克宣布，基于独立数据监测委员会 (IDMC) 审查意见，因不太可能达到总体生存期（OS）的主要终点，公司决定终止II 期 INTR@PID BTC 055 研究。该项研究旨在评估默克TGF-β/PD-L1双功能融合蛋白bintrafusp alfa联合吉西他滨和顺铂一线治疗局部晚期或转移性胆道癌(BTC)的疗效和安全性。该项研究没有发现新的安全信号。
翻了一下上次写这个靶点还是三年前的2021年了
默克的PD-L1/TGFβ挂了，科望的VEGF/DLL4引来了
这之后的最近一年bintrafusp alfa基本都是临床项目终止的消息
另一个影响就是国内当年疯狂跟近的企业和产品随后也都归于沉寂~
恒瑞临床设计肯定会成为大家热议的焦点
大家可以体会一下恒瑞这个的临床设计~~~SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗的有效性和安全性
用了安慰剂做对照
如果用PD-L1或者PD-1+化疗呢，结果会如何？毕竟PD-1/PD-L1都这么多上市的产品了。
再发一下当时的双抗指导原则，2022年11月发的30号文，注意这个时间。
CDE发布双抗临床指导原则，双抗被动和单抗ADC卷入who better的生死大战
再看恒瑞获批适应症III期临床的开展时间，2011年底，妥妥的抓住了红利最后的尾巴，合理合规，没啥可说的。
后来者也无法复制～～截图放了部分恒瑞开展的临床研究时间表
一般文章中数据信息都会上传至星球。
