9 月 12 日，NMPA 官网显示，康诺亚司普奇拜单抗（IL-4R 单抗）获批上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎（受理号：CXSS2300090）。这是国产首款获批的 IL-4R 抗体药物，也是全球第二款。
1、代表产品度普利尤单抗度市场快速增长，百亿美元产品诱惑十足；
2、国内在研产品竞争格局
3、核心适应症及临床数据；4、IL-4 R作用机制
IL-4R 单抗最成功的代表为普利尤单抗，2024年全球销售额已超过百亿美元。
1.度普利尤单抗市场快速增长，百亿美元产品诱惑十足
2023年度普利尤单抗全球收入增长33.49%，全球销售115.88亿美元，首次突破百亿美元，居2023年全球药物销售第五名，国内Q1-Q3销售10.75亿元，这得益于结节性痒疹、特异性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉等临床需求的持续释放，并且度普利尤单抗是国内同类首个且唯一用于治疗全年龄人群的中重度特异性皮炎的靶向生物制剂，至今还无替代度普利尤的单品。
另一款药物司库奇尤单抗对银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎等具有较好的治疗效果，2023年全球销售49.8亿美元，国内Q1-Q3销售18亿元。预计度普利尤单抗中国销售额持续增长至20亿元。
度普利尤获批的首个适应症是特应性皮炎，但目前其已经可以治疗结节性痒疹、嗜酸性粒细胞性食管炎、慢性自发行荨麻疹以及哮喘等自身免疫疾病。2024年1月26日 FDA已批准度普利尤单抗新适应症，用于1至11岁嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者的治疗，度普利尤单抗是目前美国首款也是唯一一款用于治疗这些患者的药物。
适应症不断拓宽，意味着度普利尤的患者群体规模不断增长。正是在这个基础上，度普利尤销售额持续上涨。
图 度普利尤单抗适应症研发进展
2.国内竞争产品
目前国内在研IL-4靶向药物共15个，石药/康诺亚的司普奇拜单抗已经上市；8个处于临床三期：为三生国健的重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体；宝船生物医药的Comekibart；智翔医药的GR-1802等8个产品;2个处于临床二期，4个处于临床一期。
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这个靶点竞争还是蛮激烈的，当然潜力也是大。
按照康诺亚司普奇拜单抗III期临床的进度，预计未来三年内，这8个三期阶段的额产品将先后上市。
降价方面IL-17这已经作了表率，把千亿市场卷到还剩1/3的PD-1给出了激烈竞争中的求生之策和现状，适应症开拓的速度决定未来市场的成败；先发未必占优
对于一个具备多适应症开发潜力的产品而言，所以未来适应症拓展速度，最终决定产品成败。
另一方面，激烈的竞争对患者是福音，可以有更多选择；对企业那就只能是残酷的价格战；类似的还有IL-17;IL-5通路的抗体药物，在下面两篇文章有分析
IL-17 抗体国产新药上市，3年新药窗口期，竞争大战中定价能否出新低？
自免系列6：IL-5/IL-5Rα未来如何立项突围？恒瑞vs正大天晴，新药对决生物类似药
司普奇拜单抗
2023年12月27日，康诺亚宣布，公司1类新药CM310重组人源化单克隆抗体（司普奇拜单抗）注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的III期临床研究(CM310-102208，登记号：CTR20221480)已完成双盲治疗期数据揭盲及初步统计分析，临床数据达到主要终点。研究结果显示III期临床试验数据结果积极，共同主要终点均完全达标，CM310组皆优于安慰剂组，具备高度显著的统计学差异（P值均<0.0001），且安全性良好。
GR1802
GR1802是一款由智翔金泰自主研发的重组全人源抗IL-4Rα单克隆抗体，作用靶点为IL-4Rα。2023年11月29日已就“一项评价GR1802注射液在中、重度特应性皮炎患者中的有效性、安全性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验”的开展，完成与国家药品监督管理局药品审评中心(CDE) EOP2(II 期临床试验结束/III期临床试验启动前)的会议沟通，公司将正式启动该III期临床试验。
SSGJ-611
三生国健于2023年8月22日宣布，其独立研发的人类化单克隆抗体药物SSGJ-611在处理中国中重度特应性皮炎的成人基因治疗中实现了显著突破，这是一项多中心、随机、两盲、安慰剂对照的二期临床试验。研究结果显示，SSGJ-611能显著改善患者的临床症状且应答迅速。
三生国健自主创新研发的SSGJ-611是一种独特的拥有全新氨基酸序列的人源化抗IL-4Rα单克隆抗体。它通过靶向并结合IL-4Rα，阻止IL-4和IL-13信号传递，达到调整免疫功能，进而达到缓解特应性皮炎等疾病的效果。
Comekibart
Comekibart（MG-K10）是麦济生物开发的一种创新型抗IL-4Rα单抗药物，旨在治疗中重度特应性皮炎（AD）以及中重度哮喘等疾病。在针对特应性皮炎的2期临床试验中，MG-K10的结果证实了皮下注射300毫克的治疗方案，每4周一次（Q4W）。
IL-4靶向药物目前主攻方向集中在过敏性疾病治疗，AD领域有IL-13、IL-23、OX40、JAK1、S1P1/4/5、CCR4等靶点药物的竞争，哮喘领域，则要面对IgE、IL-5/IL5Rα和CCR4等靶点药物的竞争。
3.临床试验
3.1特应性皮炎（Atopic dermatitis）
2020年2月《中国特应性皮炎诊疗指南（2020）》发布，将度普利尤单抗列入推荐，这一新药能够填补药物无法满足的需求。在特异性皮炎领域度普利尤单抗目前已经逐步覆盖了年龄在六岁以上的所有患者。
3.2哮喘（bronchial asthma）
《支气管哮喘防治指南》第5级治疗方案中新加入选用IL-5单克隆抗体，或抗IL-5受体单克隆抗体，或IL-4受体单克隆抗体治疗，强调这一诊疗可减少哮喘急性发作和降低使用吸入激素的剂量。
4.作用机制
度普利尤单抗是一种IL-4Rα拮抗剂，通过与细胞表面IL-4和IL-13共同受体的IL-4Rα亚单位结合，进而抑制IL-4和IL-13信号转导，导致JAKS-TAT6通路下游受体信号的下调，从而阻断了AD发生。度普利尤单抗通过阻断IL-4和IL-13通路，阻断了特应性皮炎三种不同的机制:丝聚蛋白下调导致的皮肤屏障功能障碍、Th2细胞因子导致的IgE类别转换，以及炎症浸润区的Th2优势分化。度普利尤单抗治疗中重度成人AD患者的临床推荐剂量为初始600 mg(不同部位皮下注射两次300 mg)，后隔周注射300 mg，可单独或联合局部糖皮质激素使用。约 16 周后达到稳态浓度，皮下注射生物利用度约60.7% ，其代谢途径尚不清楚。人们首先采用度普利尤单抗针对持续性哮喘和嗜酸性粒细胞升高的患者进行临床试验，结果度普利尤单抗显著改善了肺功能，减少了病情恶化，并降低了Th2细胞相关的标志物。特应性皮炎与过敏性哮喘在基因及发病机制上存在联系，由此开展了采用度普利尤单抗治疗特应性皮炎的临床试验。
图 度普利尤单抗治疗AD的作用机制
小结
度普利尤获批的首个适应症是特应性皮炎，但其适应症不断拓宽，患者群体规模不断增长，正是在这个基础上，预计度普利尤销售额持续上涨，2024年中国销售额有望超20亿人民币。
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参考阅读：
14、IL-17 抗体国产新药上市，3年新药窗口期，竞争大战中定价能否出新低？
13、自免系列6：IL-5/IL-5Rα未来如何立项突围？恒瑞vs正大天晴，新药对决生物类似药
12、自免系列5：IL-23靶向药利生奇珠单抗头对头研究结果好，国内仅信达进入临床Ⅲ期
11、自免系列4：度普利尤单抗COPD领域取得进展，预计2024年中国销售额超20亿
10、自免系列3：乌司奴单抗百亿美元市场，康方、百奥泰、荃信争上市
9、自免系列2：国内IL-17单抗市场超20亿，自免市场已打开，智翔金泰和恒瑞抢先撞线
7、自免靶点JAK1：阿斯利康的JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解
6、证明Me-better？四款IL-23抗体非临床研究比较
2、Dupilumab会否是下一个阿达木，IL-4R靶点适应症的拓展
自身免疫疾病综述相关文章：
4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地
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