2024年第二季度，全球肿瘤学市场继续展现出强劲的增长势头，随着各大制药公司在这一领域不断加码，肿瘤学产品的销售额再创新高。在这一季度中，几款重磅药物表现尤为突出，不仅推动了企业的业绩增长，也进一步巩固了它们在全球肿瘤治疗领域的主导地位。
图1. 2024 Q2肿瘤药物TOP10销售额及同比变化图
在本季度的销售额排名中，我们可以看到小分子和单抗模态的肿瘤学产品之间的激烈竞争。无论是针对实体瘤的靶向疗法，还是用于血液癌症的创新药物，都在市场上取得了显著的成绩。这些药物不仅为患者带来了新的治疗希望，也为所在企业贡献了可观的营收。
Keytruda（Pembrolizumab，帕博利珠单抗）
研发企业：默沙东
首次获批时间：2014年9月4日
模态：单抗
药物概况：Pembrolizumab与细胞表面受体程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）具有高亲和力，并拮抗PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1配体与受体的结合会抑制TCR介导的T细胞增殖和细胞因子的产生。Pembrolizumab与PD-1的作用可阻止这种抑制途径，导致生理向免疫反应转变，并增强肿瘤免疫监视和抗肿瘤免疫反应。
适应症：黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、胃癌、宫颈癌、肝细胞癌、默克尔细胞癌、肾细胞癌、食道癌、子宫内膜癌、鳞状细胞癌、肝细胞癌、乳腺癌、胆道肿瘤
FDA批准次数：48次
2024年Q2销售额：72.7亿美元
2024年Q2销售额同比变化率：+16%
Darzalex（daratumumab，达雷妥尤单抗）
研发企业：强生/Genmab
首次获批时间：2015年11月16日
模态：单抗
药物概况：Daratumumab靶向并诱导高表达CD38的细胞（包括多发性骨髓瘤细胞）凋亡。CD38是一种存在于造血细胞表面的糖蛋白，负责多种细胞信号传导功能。多发性骨髓瘤等癌症过度表达CD38。凭借抗体依赖性细胞吞噬作用以及抗体和补体依赖性细胞毒性，Daratumumab能够诱导高度表达CD38的细胞凋亡。
适应症：多发性骨髓瘤
FDA批准次数：9次
2024年Q2销售额：28.8亿美元
2024年Q2销售额同比变化率：+18%
Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）
研发企业：百时美施贵宝
首次获批时间：2014年12月22日
模态：单抗
图5. nivolumab作用机制示意图，来源：药渡数据
药物概况：PD-L1和PD-L2配体与T细胞上的PD-1受体（程序性细胞死亡蛋白1）结合，抑制这些细胞的作用。肿瘤细胞表达PD-L1和PD-L2。Nivolumab与PD-1结合，阻止PD-L1和PD-L2抑制T细胞的作用，恢复患者的肿瘤特异性T细胞反应。
适应症：黑色素瘤、转移性非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌、食道癌、恶性胸膜间皮瘤、胃癌等
FDA批准次数：30次
2024年Q2销售额：23.9亿美元
2024年Q2销售额同比变化率：+11%
Tagrisso（Osimertinib，甲磺酸奥希替尼）
研发企业：阿斯利康
首次获批时间：2015年12月13日 模态：小分子
Imbruvica（Ibrutinib，伊布替尼）
研发企业：强生/艾伯维
首次获批时间：2013年11月13日
模态：小分子
图7. Ibrutinib结构式，来源：药渡数据
药物概况：Ibrutinib是一种小分子药物，是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的不可逆强效共价抑制剂。它与BTK活性位点（Cys481）中的半胱氨酸残基形成共价键，从而抑制BTK。BTK的抑制在B细胞受体信号传导中发挥作用，Ibrutinib的抑制作用可防止下游底物（如 PLC-γ）的磷酸化。
适应症：慢性淋巴细胞白血病、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、移植物抗宿主病等
FDA批准次数：13次
2024年Q2销售额：8.3亿美元（艾伯维）、7.7亿美元（强生）
2024年Q2销售额同比变化率：-8.2%（艾伯维）、-8.5%（强生）
Xtandi（enzalutamide，恩杂鲁胺）
研发企业：安斯泰来
首次获批时间：2012年8月31日
模态：小分子
图8. Enzalutamide结构式，来源：药渡数据
药物概况：Enzalutamide是第二代抗雄激素，可阻断前列腺癌中的雄激素和雄激素受体（AR）的活性。由于前列腺细胞的正常生理特性，AR活性与前列腺癌进展密切相关。Enzalutamide可以抑制细胞生长并诱导细胞凋亡。
适应症：前列腺癌
FDA批准次数：5次
2024年Q2销售额：14.4亿美元
2024年Q2销售额同比变化率：+16%
Revlimid（lenalidomide，来那度胺）
研发企业：百时美施贵宝
首次获批时间：2005年12月27日
模态：小分子
图9. Lenalidomide结构式，来源：药渡数据
药物概况：Lenalidomide是一种具有多种作用机制的药物。Lenalidomide通过改变细胞因子产生（抑制促炎细胞因子的产生）、调节T细胞共刺激和增强NK细胞介导的细胞毒性来发挥免疫调节作用。
适应症：骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤
FDA批准次数：6次
2024年Q2销售额：13.5亿美元
2024年Q2销售额同比变化率：-8%
Verzenio（abemaciclib，阿贝西利）
研发企业：礼来
首次获批时间：2017年9月28日
模态：小分子
图10. Abemaciclib结构式，来源：药渡数据
药物概况：Abemaciclib是一种抗肿瘤药物，也是细胞周期依赖性蛋白激酶4 （CDK4）和6（CDK6）的双重抑制剂，它们参与细胞周期并在活动失调时促进癌细胞生长。
适应症：乳腺癌
FDA批准次数：4次
2024年Q2销售额：13.3亿美元
2024年Q2销售额同比变化率：+44%
Imfinzi（durvalumab，度伐利尤单抗）
研发企业：阿斯利康
首次获批时间：2017年5月1日
模态：单抗
图11. Durvalumab作用机制示意图，来源：药渡数据
药物概况：Durvalumab是一种人类免疫球蛋白G1 κ (IgG1κ) 单克隆抗体，属于免疫检查点抑制剂。Durvalumab是PD-L1的阻断抗体，可促进攻击肿瘤细胞的正常免疫反应。
适应症：非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆道肿瘤、肝细胞癌、子宫内膜癌等
FDA批准次数：8次
2024年Q2销售额：11.5亿美元
2024年Q2销售额同比变化率：+13%
Ibrance（palbociclib，哌柏西利）
研发企业：辉瑞
首次获批时间：2015年2月3日
模态：小分子
图12. palbociclib结构式，来源：药渡数据
药物概况：Ibrance是细胞周期依赖性激酶CDK4和CDK6的选择性抑制剂。
适应症：乳腺癌
FDA批准次数：4次
2024年Q2销售额：11.3亿美元
2024年Q2销售额同比变化率：-9%
附图：
专栏作者
哥哈骎
南开大学本科、硕士，德国比勒菲尔德大学博士。多肽化学、多肽API GMP生产专家、欧洲制药公司首席科学家；
拥有Lean Six Sigma黑带认证；
著有专著《Side Reactions in Peptide Synthesis》。
