文前一段话
CAR-T用于自身免疫的研究越来越多,主要还是因为B细胞敌我识别不明导致了各种自免的疾病症状,于是简单粗暴干掉B就成为一种选择。
CAR-T 能够长时间存活追着B细胞干掉,B细胞当然可以在骨髓继续再生复活
最终
B细胞外周被干掉还能再生,运气好,再生的B细胞是“好的”能识别敌我的伙计,那恭喜你,自免基本就治愈了;
如果再生的B还是“坏蛋”一个,那CAR-T由于T细胞的较长时间的存续期,也不用频繁给药,便利性和依从性就增加了。优势也很明显。
另一个方面,为什么自免就更喜欢通用CAR-T,两个原因吧,第一人数多,通用型更容易推广;第二个、对应的就是能尽量降低价格。毕竟花100万打一针治疗自免,在国内推广起来估计很难很难。
但是相对应的绝大多自免都不是致命的,所以对安全性的要求就行对也高。
邦耀生物的文献读过后,唯一的一个疑惑就是编辑敲除掉5个基因,对T细胞真的没影响吗?只是暂时的疑惑,相信后续会有更多的优异数据。
邦耀生物使用了CRISPR-Cas9基因编辑工具敲除CAR-T细胞中的5个基因(HLA-A、HLA-B、CIITA、TRAC和PD-1),这几个基因在免疫系统中扮演着重要的角色,HLA-A和HLA-B主要参与递呈内源性抗原,CIITA确保MHC II类分子的正确表达和呈递外源性抗原给辅助性T细胞,敲除他们可以避免同种异体T细胞引起的移植物抗宿主反应。
文献资料已经发到星球,有需要的也可以私信我发您。文末有联系方式
正文:
PART.
01
从自体到异体通用技术突破
CAR-T在自免领域潜力凸显
2021年8月5日,德国埃尔朗根-纽伦堡大学的研究人员在《新英格兰医学期刊》(NEJM)上发表研究成果,他们采用自体CD19 CAR-T细胞治疗了一名患有严重系统性红斑狼疮的20岁女性患者,该疗法让她的病情很快得到缓解,且没有明显副作用。该患者也成为了世界上首个接受CAR-T细胞治疗的狼疮患者。
2022年9月,Nature Medicine期刊论文报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者经CAR-T细胞治疗后,所有患者病情得到改善,在长达17个月的随访中未出现复发,并且均实现了无药物缓解。
2023年2月,Georg Schett团队等人在《柳叶刀》发表临床研究论文表示,使用CAR-T细胞疗法成功治疗了一种新的自身免疫疾病——特发性炎性肌病。
2023年12月9日,德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Fabian Müller博士报告了一项最新研究数据,15名自身免疫疾病患者(8名系统性红斑狼疮患者、4名系统性硬化症患者和3名特发性炎性肌病患者)在接受CAR-T细胞疗法后重获新生,他们不再出现症状或不再需要进行新的治疗。
2024年2月,顶级期刊《新英格兰医学杂志》发表的一项研究显示,针对系统性红斑狼疮、特发性炎症性肌炎和系统性硬化症三类患者,经过CAR-T治疗后,所有患者体内的自身抗体消失,且完全停止包括糖皮质激素在内的免疫抑制和抗炎药物的治疗。
2024年10月4日,Nature官网头条发布了邦耀生物等利用CRISPR-Cas9基因编辑技术改造的异体通用型CAR-T细胞,帮助2名系统性硬化症、1名免疫介导的坏死性肌病患者达到长期缓解……
PART.
02
实体瘤VS自免疾病
自免CAR-T有望领先取得临床成功
诺华的CD19 CAR-T产品rapcabtagene autoleucel,采用了与已获批的Kymriah相同的CAR结构,用于治疗系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎;
合源生物的纳基奥仑赛申请了新适应症-系统性红斑狼疮血小板减少症;
还有药明巨诺的瑞基奥仑赛也针对难治性系统性红斑狼疮进行研发。
PART.
03
小 结
参考文献:
https://www.biospace.com/biospace-layoff-tracker