目录：
1、IL-5/IL-5Rα 核心产品；2、IL-5/IL-5Rα axis简单机制
3、核心适应症-哮喘，竞品数据孰优孰劣；
4.IL-5/IL-5Rα axis竞争格局和突围策略
8月19日，药监局网站显示，阿斯利康的本瑞利珠单抗（benralizumab）获得批准上市。推测本次上市的适应症为12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。距离最早上市已经过去七年，终于姗姗来迟在国内上市。
1、IL-5/IL-5Rα 核心产品
在起步动辄大几十亿美元甚至过百亿美元的自免领域，IL-5/IL-5Rα axis上的产品十几亿美元的市场实在算不上什么耀眼的明星产品。可参考阅读自免系列文章，文末附链接（自免系列文章及数据报告资料会陆续更新到知识星球）
最有代表性的三个上市产品分别为Benralizumab、Mepolizumab和Reslizumab，Benralizumab靶向anti-IL5Rα，后两个anti-IL-5。核心适应症为哮喘。
销售额如下：
相对TNF-α、IL-6、IL-17，IL-4之类产品，IL-5/IL-5Rα通路产品获批适应症较少是市场比不上上述靶点中核心产品销量的一个重要原因。
2、IL-5/IL-5Rα axis通路机制
嗜酸性粒细胞是包括支气管哮喘（BA）在内的各种临床病症炎症过程中的关键细胞。因此，针对嗜酸性粒细胞的治疗是重度嗜酸性粒细胞哮喘患者治疗选择的良好选择。
嗜酸性粒细胞表达 IL-4、IL-13、IL-33、胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 受体和IL-5等细胞因子。（这里大概就看出主要的竞争对手了）
自免系列4：度普利尤单抗COPD领域取得进展，预计2024年中国销售额超20亿
IL-5是影响嗜酸性粒细胞分化、成熟和延长存活的最重要因素，IL-5受体(CD125)特异性α亚基结合，该受体是异二聚体受体和CD131具有共同β亚基。
CD131 与异二聚体 IL-3 受体 (CD123) 和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 受体 (CD116) 共有。
IL-5/IL-5Rα axis 抗体作用机制
这个通路很有趣的一点是，嗜酸性粒细胞迁移到组织后，当抗原激发水平升高后，IL-5Rα会脱落。体外研究中也发现，IL-5Rα 在与 IL-5 相互作用后从健康对照获得的嗜酸性粒细胞表面脱落。
Benralizumab的作用机制也就有了两套功能解释：1）阻断信号通路；2）清除嗜酸性粒细胞。
Mepolizumab和Reslizumab就比较容易理解了，中和IL-5阻断信号通路。
3、核心适应症-哮喘，竞品数据孰优孰劣
哮喘领域抗体药物产品比较多，主要比较benralizumab 、 mepolizumab、tezepelumab 和 dupilumab 四个不同靶点的产品。
TSLP （tezepelumab ）是一种上游细胞因子，tezepelumab 对其进行阻断可防止下游炎症级联反应，包括促进 Th2 极化和支持 ILC2存活。
Dupilumab 通过block IL-4 ，抑制更广泛的 T2 效应刺激 Th2 细胞和 IL-4/IL-13 诱导 B 细胞类别转变为 IgE。Dupilumab 对肺功能的更大影响也可能与其阻断 IL-13 介导的气道高反应性和重塑（包括杯状细胞和平滑肌增生）有关。考虑到 IL-13 在气道粘液产生和气道重塑中的作用，阻断 IL 13 对于改善哮喘患者的肺功能非常重要。
dupilumab 和 tezepelumab 对前支气管扩张剂 FEV1 改善的较高功效可能是由于 dupilumab 对 IL-4 和 IL-13 的双重抑制，以及 tezepelumab 对 TSLP 的抑制，从而防止随后产生和释放 IL-4、IL-5和 IL-13。
数据结果：
在一项network meta-analyses研究中表明：与benralizumab和mepolizumab相比，tezepelumab 和 dupilumab 在治疗嗜酸性粒细胞性哮喘方面具有更高的疗效。
tezepelumab 和 dupilumab 的卓越功效可能与它们与靶向 IL5 途径的benralizumab and mepolizumab 作用机制不同有关。
IL5通路中三种产品临床数据
benralizumab 比 mepolizumab对FEV1 改善更好，但是差异很小。原因可能是benralizumab可以通过 结合IL-5 受体，利用ADCC作用几乎完全消除嗜酸性粒细胞。
哮喘适应症三个产品数据总结如下：
嗜酸性肉芽肿病伴多血管炎（EGPA）：这个是适应症目前仅M药获批，不过新英格兰一篇短评研究发现在诱导复发或难治性 EGPA 患者缓解方面，benralizumab并不劣于mepolizumab。
4 .IL-5/IL-5Rα axis竞争格局和突围/立项策略
这个通过路上在研产品并不多（详细产品列表放在了知识星球），开起来竞争不大，实则暗藏风险。
IL-5/IL-5Rα未来主要竞争特点如下：
第一点：me-too vs biosimilar 国产新药还未获利，生物类似药已经到来，也是国内很多生物药面临的通病，新药还在三期，生物类似药已经在路上了~~
国内III期的产品与三个分别是：恒瑞、三生国健和GSK的产品；竞争对手为处于一期临床阶段的百奥泰和正大天晴在积极开展的Mepolizumab biosimilar。
如此看来恒瑞和三生国健新药产品的窗口期也就一个III期临床的时间。
第二：“劣马”VS 良驹 迭代产品已经进入三期，产品进入关键迭代期
目前GSK开发的超长效生物制剂Depemokimab，针对严重哮喘患者的给药方案为六个月一次，在国内也进入了三期临床阶段，预计2025年应该可以申报上市。
说恒瑞和三生国健处于三期产品为“劣马”可能有些过分了，但是上市即面临改良产品，只能在价格上有所取舍。
第三、哮喘领域乱战，多靶点打擂局面，IL-5/IL-5Rα如何取胜？
不全面梳理已经看到Benralizumab、mepolizumab、tezepelumab 和 dupilumab 四个不同靶点的产品，很显然benralizumab和mepolizumab并不占优势。
头对头如何取胜？大概只能对患者重新分层~
对T2 期哮喘患者可以进一步细分为两组：其中包括高分数呼出一氧化氮 (FeNO) 组，其特征是气道细胞因子和警报素升高，对警报素靶向治疗和 IL13 阻断具有预期反应；对抗 IL5 治疗反应改善的第二组的特点是高外周血中的 IL5 和循环嗜酸性粒细胞以及皮质类固醇反应性。在不同亚型中，产品优势就有所体现。未来对T2 期哮喘患者重新分层就极为重要。
最后、未来突围或立项方向？
IL-5/IL-5Rα系列产品尚未到被完全替换的时间，未来市场需求还在，只是到了产品换代或者换赛道的时间段。
很浅显的方向就是长效化和多抗双抗方向；现在布局抄作业，拼的就是实力和速度了！
在深层看那就需要根据作用机制做一些假设和设想了，毕竟想弯道超车就得有点奇招，风险和收益并存。
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参考阅读：
12、自免系列5：IL-23靶向药利生奇珠单抗头对头研究结果好，国内仅信达进入临床Ⅲ期
11、自免系列4：度普利尤单抗COPD领域取得进展，预计2024年中国销售额超20亿
10、自免系列3：乌司奴单抗百亿美元市场，康方、百奥泰、荃信争上市
9、自免系列2：国内IL-17单抗市场超20亿，自免市场已打开，智翔金泰和恒瑞抢先撞线
7、自免靶点JAK1：阿斯利康的JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解
6、证明Me-better？四款IL-23抗体非临床研究比较
2、Dupilumab会否是下一个阿达木，IL-4R靶点适应症的拓展
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