第一部分：双抗代表交易
第二部分：上市产品结构技术简析和盘点
1、上市品种盘点；2、产品分类；3、市场；4、技术平台简介
第一部分：双抗代表交易
8月开始，双抗产品交易就开始因引起瞩目！
8月9日，默沙东宣布与同润生物（Curon Biopharmaceutical）达成最终协议，通过其子公司以 7 亿美元现金预付款收购CD3xCD19双抗 CN201（I/II期临床）的全部全球权利。Curon 还将有资格获得与 CN201 的开发和监管审批相关的最高 6 亿美元里程碑付款。
参考阅读：7亿美元分子 CD3XCD19的竞争格局
3、8月6日，第一三共宣布，将以1.7亿美金首付款，与默沙东拓展合作，共同开发DLL-3/CD3双抗MK-6070（I/II期临床）。两者将共同推进MK-6070的临床及商业化，默沙东将拥有除日本以外的独占权，并且负责药品的生产和临床供应。
4、嘉和生物 CD20/CD3
8月5日，嘉和生物宣布以数千万美元首付款+数量可观的股权，与TRC 2004公司订立许可协议以及股权协议，将CD20/CD3双特异性抗体GB261（I/II期临床）除大中华区（中国大陆、香港、澳门及台湾）外全球权益授权给TRC 2004。
TRC 2004是一家由Two River基金和Third Rock Ventures基金共同创立的公司；
5、宜明昂科 PD-L1xVEGF
8月1日，宜明昂科将PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510（II期临床）以及下一代CTLA-4抗体IMM27M大中华区以外的权利授权给了Instil Bio，首付款和1000万美元，里程碑付款超过20亿美元。这个大概也是借船海外BD的路子
参考阅读：总额20亿，首付款1000万，宜明昂科与“迷你”公司Instil 达成两个产品授权合作
第二部分 上市产品结构技术简析和盘点
1、上市品种盘点；2、产品分类；3、市场；4、技术平台简介
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1、上市品种盘点
自2009年第一款双抗产品Catumaxomab上市，后撤市。
严格一点从2014年Amgen的双特异性抗体抗体药物Blinatumomab获批上市以来算起，截止2024年8月份，十年间，全球一共上市了16款双抗药物。
近三年上市了12个产品，其中2022年上市10款产品成为双抗产品的上市最丰收的一年。
罗氏共有四个产品占据首位，随后为安进、康方生物和强生各有两个上市产品。
2、产品分类
2.1 CD3 靶点组合肿瘤产品
下图为已上市产品结构，缺失的是Amgen在今年5月份刚获批的Tarlatamab(塔拉妥单抗)，采用的是Fc-Bite技术，对Amgen家独门BITE技术做了长效化优化（Blinatumomab+FC类似的样子）
特别说明一下：Tebentafusp 是一款TCR+AntiCD3抗体双抗产品；
Catumaxomab(已经退市） 是一款大鼠和小鼠嵌合的双抗，也是后不见来者的独一份，该产品后来辗转来到国内，现在重新开展了III期临床研究。
2.2 非CD3组合肿瘤产品
下图中缺少康方生物今年刚上市的 Ivonescimab(结构同Cadonilimab）
2.3 非肿瘤产品
三个非肿瘤产品很有意思分别是：Emicizumab（F10;F9;血友病）、Faricimab（ANGPT2;VEGFA;眼底疾病）和Ozoralizumab（TNFα;Serum albumin，长效TNFα抗体），前两个产品已经是妥妥的重磅产品。
3、市场
下图为销售过亿美元产品销售额，其中Cadonilimab单位为人民币。
4、技术平台简介
简单介绍一下Genmab的DuoBody® platform，其他技术平台比较简单，大概看看看结构和名字也差不多就了解了，结构图在最后图片，有兴趣可以去文末知识星球看一下技术特点总结。
已上市的产品中4个技术采用了此技术平台：Talquetamab；Epcoritamab；Teclistamab；Amivantamab。
目前这个技术也是模仿KIH最成功的，国内有些企业也在追随改进这个技术。
该技术基于模仿IgG4在体内通过Fab-arm exchange (FAE)方式自发形成双特异性抗体）的过程，开发而来。IgG4把影响IgG4FAM过程中关键氨基酸引入IgG1，使得IgG1形成异源二聚体，技术上同Roch的KIH相似，不同之处在于CH3引入的突变位点不同。两种抗体的铰链区为天然的IgG1铰链区，CH3区域进行氨基酸突变，既要减弱同源二聚体的形成，又要保证形成稳定的双特异性抗体，不会进一步的FAE进行恢复成同源二聚体抗体。
核心是制作过程，比较繁琐，目的是解决轻重链错配的问题：
需要分别生产Fc突变的A和B两种抗体，随后将两种抗体（A、B）混合加入2-MEA（温和还原剂），使得A和B抗体还原为独立的重链和轻链，然后通过透析除去2-MEA，在除去2-MEA的过程中，环境逐渐氧化，两种抗体被再氧化。在再氧化过程中，由于CH3区域氨基酸突变导致重链之间非共价结合力的改变，使得A和B异源重链优先结合，从而形成双特异性抗体。（参考文献在知识星球有分享。）
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之前整理过一些双抗相关文章，又想去可以到合集里面去看看
https://mp.weixin.qq.com/mp/appmsgalbum?__biz=MzI5MDAyOTg3Ng==&action=getalbum&album_id=3477844430030192644#wechat_redirect
