文章来源：中国防痨杂志，2024，46(9): 1063-1068.
doi: 10.19982/j.issn.1000-6621.20240240
作者：王艺霖1，吴潇1,2，逄宇1，李姗姗1
作者单位：1首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所细菌免疫学实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室，北京 101149；2浙江大学医学院附属第一医院，杭州 310003
通信作者： 李姗姗，Email：lss9011@126.com
摘 要
目的: 探讨新型布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase，BTK)抑制剂奥布替尼在结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)感染宿主巨噬细胞中的免疫调控作用。
方法: 通过人急性单核白血病细胞(human acute monocytic leukemia cells，THP-1)培养与分化，用耻垢分枝杆菌感染分化后的THP-1细胞，并以不同浓度的奥布替尼处理，比较其对巨噬细胞吞噬和清除耻垢分枝杆菌的能力。利用siRNA干扰技术敲低BTK蛋白表达，通过蛋白免疫印迹法验证敲除效果，并使用菌落形成单位(CFU)计数法检测奥布替尼对巨噬细胞胞内耻垢分枝杆菌的清除能力。
结果: 奥布替尼能够明显抑制BTK的酪氨酸磷酸化而不改变BTK蛋白的表达量，同时奥布替尼处理后的巨噬细胞胞内耻垢分枝杆菌菌落计数从130.0(120.3~137.5)×103个/ml下降至59.0(55.8~65.3)×103个/ml，差异有统计学意义(U=0.000，P=0.014)。在敲低BTK蛋白表达后，巨噬细胞内耻垢分枝杆菌的载菌量由52.0(44.0~61.5)×103个/ml降低至25.0(22.0~28.0)×103个/ml，差异有统计学意义(U=9.000，P=0.002)。
结论: BTK在巨噬细胞功能调节中起关键作用，奥布替尼作为新型BTK抑制剂，不仅能够抑制BTK酪氨酸磷酸化，还能明显增强巨噬细胞对耻垢分枝杆菌的清除能力，为其潜在抗结核应用提供了新的思路。
注：除非特别声明，本公众号刊登的所有文章不代表《中国防痨杂志》期刊社的观点。
编辑：王 然
审校：郭 萌
发布日期：2024-09-25
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