氯法齐明与治疗利福平耐药肺结核出现QT间期延长:台湾aDSM的发现
原文题目:Clofazimine and QT prolongation in the treatment of rifampicin-resistant tuberculosis: Findings of aDSM in Taiwan原文作者:Lin CJ, Chen JH, Chien ST, Huang YW, Lin CB, Lee JJ, Lee CH, Yu MC, Chiang CY.
研究背景和目的
贝达喹啉、德拉马尼和氟喹诺酮类药物与QTcF延长有关。氯法齐明是否与QTcF延长相关性尚不清楚。
研究方法
研究纳入2017年5月至2019年12月期间登记的所有利福平耐药肺结核患者。采用常规方案治疗,患者在基线、第1个月、第3个月和第6个月进行心电图评估,采用贝达喹啉、德拉马尼和短方案治疗的患者在额外的时间点进行心电图评估。我们估计了QTcF的最大增幅,并构建了cox风险模型来评估QTcF≥501ms的相关因素。
研究结果
在321例患者中,59例(18.4%)患者在平均242天(中位189天,范围4-1091天)随访期间QTcF≥501ms。氯法齐明组QTcF的中位最大增幅为43.4 ms (IQR为31.3-65.9)。与不使用氯法齐明的治疗方案相比,含氯法齐明治疗方案与QTcF≥501ms显著相关(校正风险比4.35, 95% CI 2.01-9.44)。在未接受含贝达喹啉和德拉马尼治疗方案的患者中,接受氯法齐明和氟喹诺酮治疗的患者(校正风险比 3.43, 95% CI 1.61-7.34)和接受氯法齐明和高剂量莫西沙星治疗的患者(校正风险比 6.54, 95% CI 2.43-17.60) QTcF≥501ms的风险明显高于不接受其他导致QTcF延长的氟喹诺酮药物治疗的患者。4例(1.6%)患者记录有室性心动过速,其中1例为尖端扭转性心动过速。1例患者在住院期间猝死。
研究结论
氯法齐明与QTcF延长的风险增加显著相关。QTcF≥501ms可能与死亡事件相关,需要谨慎对待。