吡嗪酰胺治疗药物敏感性肺结核的安全性、有效性和用药策略：一项3期随机对照临床试验
原文题目：Pyrazinamide Safety, Efficacy, and Dosing for Treating Drug-Susceptible Pulmonary Tuberculosis: A Phase 3, Randomized, Controlled Clinical Trial原文作者：Xu AY, Velásquez GE, Zhang N, Chang VK, Phillips PP, Nahid P, Dorman SE, Kurbatova EV, Whitworth WC, Sizemore E, Bryant K, Carr W, Brown NE, Engle ML, Nhung NV, Nsubuga P, Diacon A, Dooley KE, Chaisson RE, Swindells S, Savic RM; Tuberculosis Trials Consortium (TBTC) Study 31/AIDS Clinical Trials Group (ACTG) A5349 study team
目的
本研究试图报告吡嗪酰胺的药代动力学参数、吡嗪酰胺低暴露的危险因素，以及吡嗪酰胺暴露与疗效和安全性结果之间的关系。我们的目标是确定优化风险和收益的吡嗪酰胺给药策略。
方法
本研究使用群体非线性混合效应模型分析吡嗪酰胺稳态药代动力学数据。我们使用参数时间-事件模型评估了吡嗪酰胺暴露对长期疗效的贡献，并使用逻辑回归评估了安全性结果。我们评估了治疗窗口的最佳剂量，目标是在观察到的主要安全性结果比例内实现≥95%的持久治愈和安全性。
结果
在采集了 6978 份血浆样本的 2255 名参与者中，吡嗪酰胺的暴露量变化为 7 倍（151-1053 mg-h/L）。体重不是药物清除率的临床相关预测指标，因此不需要按体重分段给药。临床和安全性结果都与吡嗪酰胺的暴露量有关，因此对照组的治疗窗为 231-355 mg-h/L，利福喷丁-莫西沙星方案的治疗窗为 226-349 mg-h/L。与目前的加权给药法相比，如果吡嗪酰胺的剂量为1000毫克，对照组和利福喷丁-莫西沙星方案的治疗窗内剂量分别增加了13.1%（96人）和9.2%（70人）。
结论
吡嗪酰胺每日1000mg的平剂量易于实施，可以优化药物敏感结核病的治疗效果。https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202401-0165OC?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%200pubmed
结核帮编译组：孙玙贤（临床中心）
