巴西成年医护人员接种卡介苗预防结核分枝杆菌感染的效果：一项嵌套式临床试验
原文题目：Effect of BCG vaccination against Mycobacterium tuberculosis infection in adult Brazilian health-care workers: a nested clinical trial原文作者： Paulo Cesar Pereira Dos Santos, Nicole Louise Messina, Roberto Dias de Oliveira, Patricia Vieira da Silva, Marco Antonio Moreira Puga, Margareth Dalcolmo, Glauce Dos Santos, Marcus Vinícius Guimarães de Lacerda, Bruno Araújo Jardim, Fernando Fonseca de Almeida E Val, Nigel Curtis, Jason R Andrews, Julio Croda
背景
结核病仍然是影响人类健康的重大传染病之一。目前，BCG疫苗是唯一被批准用于预防结核病的疫苗，其对幼儿的肺结核、结核性脑膜炎和播散性结核具有保护作用，但对成人的疗效尚不确定。因此，本研究旨在评估接种Denmark BCG疫苗对巴西医护人员预防的效果，研究评估γ-干扰素释放试验（interferon-γ release assay，IGRA）在基线和持续随访的变化情况。
方法
本研究是BRACE试验（NCT04327206）的一项亚组嵌套式随机对照试验。具体而言，本研究纳入了来自巴西三个地区（Manaus, Campo Grande, and Rio de Janeiro）的巴西医护人员（年龄≥18岁），无论他们之前是否接种过BCG疫苗。排除标准包括参与者存在BCG疫苗接种禁忌症、接受过超过1个月特定结核病治疗药物的治疗、既往对BCG有不良反应、近期接种过BCG疫苗或不遵守分配的干预措施。符合条件的参与者通过基于网络的随机化过程（可变长度区组，长度为2、4或6）被随机分配（1:1）至BCG组（BCG-Denmark疫苗[丹麦株1331；AJ Vaccines，Copenhagen]0.1 mL皮内注射）或安慰剂组（0.9%生理盐水皮内注射），并根据研究地点、年龄（<40岁、≥40岁至<60岁、≥60岁）和并发症（糖尿病、慢性呼吸道疾病、心脏病、高血压）进行分层。使用密封设备以防止无意中泄露组别分配。使用QuantiFERON-TB Gold（QFT）Plus试验（Qiagen; Hilden, Germany）对基线和12个月结核病感染评估。主要疗效结局是疫苗接种后12个月内，基线结果为阴性（<0.35 IU/mL）的参与者的QFT Plus试验转变为阳性（≥0.35 IU/mL）。
结果
在2020年10月7日至2021年4月12日期间，共有1985名（77.3%）参与者符合12个月QFT Plus评估的资格，并被纳入本子组研究中；其中，BCG组有996名（50.2%），安慰剂组有989名（49.8%）。总体而言，1985名参与者中，有1475名（74.3%）为女性，510名（25.7%）为男性，中位年龄为39岁（四分位距为32-47岁）。在前12个月内，1985名参与者中有66名（3.3%）发生了QFT Plus转变，且不同研究地点间无显著差异（p=0.897）。具体而言，BCG组中996名参与者中有34名（3.4%）发生了初次QFT Plus转变，而安慰剂组中989名参与者中有32名（3.2%）发生了转变（风险比1.09[95%CI 0.67-1.77]；p=0.791）。
结论
BCG-Denmark疫苗接种并未降低巴西医护人员初次QFT Plus转变的风险。这一发现证实高危人群结核病预防的必要性。
https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(23)00818-6/fulltext
结核帮编译组：舒薇（临床中心）
