新型抗结核药物方案研发加速项目（PAN-TB）宣布就两种新型抗结核化疗方案开展一项II期临床试验
原文题目：
PAN-TB Collaboration Announces the Start of a Phase 2 Clinical Trial to Evaluate Two Novel Tuberculosis Treatment Regimens
尽管近年来有一批新型抗结核药物、方案涌现，其治疗在大多数情境下仍然是一个绵长、复杂和极具挑战的过程，并很可能对患者的家庭以及所处的医疗体系造成沉重的经济负担。目前全球应用最广泛的标化DS-TB方案需要患者在至少6个月的时间里服用由多种药物构成的化疗方案，期间还要开展常规的毒副反应、疗效监测。抗结核治疗有可能对患者及其家庭造成难以控制的经济支出压力。世界卫生组织（WHO）估算全球近一半的结核病患者及其家庭面临着同治疗相关的灾难性支出，包括往返就医的费用，抗结核治疗期间收入的减少，更为严重的是导致“因病致贫，因贫致病”的恶性循环在受影响的社区加剧。此外，准确、快速的耐药检测对于DS-TB和耐药结核病（DR-TB）的早期诊断至关重要，但由于高昂的检测成本、技术门槛以及其他的障碍，让这类检测的获取途径有限。公私合作启动全球首项2b/c期临床试验评价两种新型抗结核药物方案治疗所有类型活动性结核病的安全性、有效性新型抗结核药物方案研发加速项目（Project to Accelerate New Treatment for Tuberculosis，PAN-TB）于2023年8月宣布开启一项临床2b/c期临床试验，该研究研发经费来自盖茨医疗研究院（GMRI）。该临床试验将评价由已经注册上市的抗结核药物同新型化合物组成的方案是否具备有效治疗药物敏感结核病（DS-TB）的潜质，进而为研发一种能安全、有效治疗所有类型活动性肺结核的“泛结核”药物方案（pan-TB regimen）提供循证依据。该研究评价的方案将比现有的药物方案疗程更短，且不需要对患者开展方案相关药物的敏感试验（DST）。其最终的目标是为开展下一步的3期临床试验挑选一个合适的候选方案。该临床试验将在多个结核病高负担国家开展，并于去年7月在南非开始入组受试者。去年8月，继南非之后，菲律宾也加入了该研究。目前秘鲁的卫生部门正在考虑加入试验的可能性。该临床试验旨在评价两种由五种抗结核药物（即贝达喹啉、德拉马尼、普托马尼、quabodepistat[OPC-167832]以及Sutezolid）组成的新型药物方案治疗DS-TB的安全性、有效性- DBQS – 德拉马尼、贝达喹啉、quabodepistat以及sutezolid
- PBQS – 普托马尼、贝达喹啉、quabodepistat以及sutezolid
该临床试验采取了一种新颖的研究设计，即分两个阶段对方案的有效性以及方案缩短疗程的潜质进行评价。在第一阶段，该试验将大概纳入129例受试者，并在纳入的18-65周岁药物敏感肺结核患者中评价DBQS以及PBQS两方案在长达17周的日服药过程中完整的用药安全性、可耐受性、有效性以及药代动力学特性（PKs）。而就对照组而言，各临床试验参试国在这一阶段将纳入43例受试者接受26周标化抗DS-TB方案的治疗。如果首阶段研究达到预期，第二阶段的研究将纳入约400例受试者分为五组，在进一步缩短的疗程中（即2-4个月），来验证筛选出的方案的安全性、有效性。而标化方案对照组在第二阶段会额外纳入30-40例受试者。为了在抗结核治疗期间给予受试者相应的支持，该试验设立了一个所谓“停止治疗与监测”（STrAW Concilium）专家小组，该小组由对于试验分组情况全盲的临床专家组成，该小组将定期评价受试者的疗效并对他们的临床管理提出建议。该临床试验采取了目前最为主流的依从性管理工具，包括治疗支持义工/志愿者对于受试患者的常规支持；视频下直接面试服药（VOT）以及服药提醒监控器。该临床试验采取了一种新颖的生物标志物找寻机制，为今后开展的临床试验更迅捷的获取医疗转归监测数据提供新型生物标志物方面的依据。信息来源：https://www.pan-tb.org/newsroom/
结核帮编译组：陈梓（创新联盟）
