尿路感染反复发作？警惕抗生素耐药！氟喹诺酮还能治好吗？

学术 2024-12-05 18:00 北京

氟喹诺酮类抗生素是泌尿外科常用的一类抗生素，主要用于治疗急性肾盂肾炎和前列腺炎以及由多重耐药病原体引起的感染。

近年来，抗生素耐药性问题成为全球公共卫生领域的巨大挑战，氟喹诺酮类药物耐药性的增加减少了可用的治疗选择。

通过抗菌药物管理预防耐药病原体的播散是至关重要的，临床医生应为真正需要使用氟喹诺酮类药物的感染保留氟喹诺酮类药物，并根据患者和当地环境因素开具处方。

泌尿系统感染的常见致病菌和耐药性

大肠埃希菌是泌尿系统感染的最主要病原菌，占80%以上，其他致病菌包括肠球菌属、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、支原体、衣原体和淋病奈瑟菌等。大肠埃希菌对左氧氟沙星和环丙沙星耐药率为50%以上，药物敏感率为40%左右。

个体中出现耐药菌株可能是由于直接感染了耐药菌株，或者敏感菌株可能在单次感染期间发生突变，并在氟喹诺酮类药物的短暂治疗期间产生耐药性。

氟喹诺酮类药物的耐药机制

氟喹诺酮类药物的耐药机制是多因素的，染色体突变导致的作用靶位变异，细菌外膜通透性降低或药物主动外排增加导致的药物摄入减少，修复酶及靶位保护蛋白的过度表达均可能导致耐药性的产生。

氟喹诺酮类药物耐药的危险因素

氟喹诺酮类药物耐药性感染通常与已知的危险因素有关。当患者最近使用过氟喹诺酮类药物、住院或长期入住护理机构时，急性肾盂肾炎更可能与耐药大肠杆菌有关。

患者因素也可能导致耐药，有研究发现，妊娠、男性、免疫抑制、当前或既往存在功能或解剖性尿路异常的患者更容易培养出氟喹诺酮类耐药大肠杆菌为肾盂肾炎的致病病原体。

急性细菌性前列腺炎（ABP）的患者因素包括高龄、前列腺体积增大和残余尿量高已被确定为氟喹诺酮类药物耐药性发展的独立预测因素。

此外，在接受前列腺经直肠超声（TRUS）引导下活检的患者中常规预防性使用氟喹诺酮是耐药大肠杆菌定植的关键驱动因素，并增加活检后感染并发症（如前列腺炎和脓毒症）的发生率。

临床管理

当考虑对尚未进行培养的肾盂肾炎患者进行氟喹诺酮类药物治疗时，必须考虑环境因素和患者因素。

掌握当地的病原学监测数据尤为重要，在经验性治疗时应根据及时更新的本地区的细菌耐药数据，有针对性地选择抗菌药物。一些指南建议只有当局部耐药率低于10%时，才对无单纯肾盂肾炎处方氟喹诺酮类药物治疗。

由于最近期住院（特别是入住泌尿科病房），与环丙沙星耐药性密切相关，最近使用氟喹诺酮类药物也是如此，因此不应给具有这些危险因素的患者处方氟喹诺酮类药物。

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氟喹诺酮类药物仅用于慢性、非急性、细菌性前列腺炎的一线治疗，因其具有良好的药代动力学特性、安全性和对常见致病菌（包括铜绿假单胞菌和沙眼衣原体）的有效性。

在耐药细菌性前列腺炎患者中，第三代头孢菌素或碳青霉烯类药物已被证明是有效的。

对氟喹诺酮类药物具有耐药性的细菌很可能对其他抗菌药物也具有耐药性。多数引起菌血症的大肠杆菌对哌拉西林/他唑巴坦敏感，庆大霉素对尿培养阳性和血培养阳性大肠杆菌也有效。

在氟喹诺酮类耐药大肠杆菌患者中，抗生素的选择应取决于药物敏感性、当地政策和患者肾功能等因素。

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参考资料：

1.Ruiz-Lievano AP, Cervantes-Flores F,et al. Fluoroquinolone Resistance in Escherichia coli Causing Community-Acquired Urinary Tract Infections: A Systematic Review. Microorganisms. 2024 Nov 15;12(11):2320. 2.Thompson D, Xu J,et al. Fluoroquinolone resistance in urinary tract infections: Epidemiology, mechanisms of action and management strategies. BJUI Compass. 2023 Aug 31;5(1):5-11.

3.中国医师协会急诊医师分会,中华医学会急诊医学分会,中国急诊专科医联体,等. 喹诺酮类抗菌药物急诊临床应用指导意见[J].中国急救医学,2020,40(11):1047-1056.

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