近几天门诊上发热孕妇开始明显增多,目前病房内还有个确诊B型流感孕妇发热不退的。
先介绍一个病例:29岁女性,孕5月余,因发热3天就诊,伴咽痛咳嗽及全身酸痛,查体:体温38.5度,脉氧97%,无紫绀,咽充血,扁桃体无肿大,两肺无啰音。今查血常规白细胞、中性百分比及CRP正常,但淋巴细胞绝对值0.81 x109/L。流感咽拭子已采样送检,要当晚出报告。
这个孕妇是否需要考虑流感?要不要上抗病毒治疗?
孕妇流感的危害
妊娠期及产后2周内患流感后更易出现并发症,易进展为重症流感,发生流感病毒性性肺炎或/和继发细菌性肺炎,可迅速出现呼吸困难、ARDS甚至多脏器功能衰竭,病死率较高,还可导致胎儿不良结局:流产、早产、胎儿窘迫及胎死宫内。
孕妇感染流感后住院风险明显增加,有系统分析与meta分析发现,与非孕妇相比 ,孕妇患流感后住院几率增加2.44倍。
2009年澳大利亚及新西兰H1N1流感暴发时,孕妇因流感相关疾病的住院率为29.7/万,其中22.9%的流感孕妇入住ICU,入住ICU的孕妇死亡率10%,流产率10%,超过50%的孕妇早产。
2014年Lancet有meta分析共收集到29234个流感病例,死亡2784 人,总体死亡率10%,而其中流感孕妇951例,死亡177例,孕妇流感死亡率高达19%。
孕妇流感危害巨大,预后较差,那么流感孕妇应该选用何种抗病毒药物?抗病毒药物的安全性与有效性如何?
奥司他韦的有效性和安全性
神经氨酸酶抑制剂(NAI)主要包括:奥司他韦、扎那米韦及帕拉米韦,其中使用最为广泛的是奥司他韦。孕妇首选口服奥司他韦,孕妇肺活量改变可能影响吸入扎那米韦的药物分布,而且吸入扎那米韦有导致支气管痉挛的风险,而孕妇中使用帕拉米韦的安全性数据不多。
药品说明书:
Lancet的meta分析发现流感孕妇神经氨酸酶抑制剂治疗与不治疗相比,死亡风险可下降一半(adjusted OR 0.46;95%CI 0.23-0.89;p=0.0215),而且早期(起病≤2天)抗病毒治疗与延迟治疗相比,死亡风险可下降约80%(adjusted OR 0.16;95%CI 0.04-0.67;p=0.0118)。
有一项研究用离体人类胎盘模型,发现奥司他韦可在胎盘被大量代谢,通过胎盘的代谢产物极少。日本上市后监测数据网收集到使用治疗剂量奥司他韦的孕妇90例,发现1例新生儿畸形,发生率1%,而总体人口出生畸形率为1%~3%。
日本学者Saito S等收集到619例曾经接受奥司他韦治疗的孕妇,产下624个新生儿,50位孕妇曾接受扎那米韦治疗,产下50个新生儿,总体畸形率为2.1%(14/670),研究结论:奥司他韦或扎那米韦没有增加妊娠不良结局,没有增加先天畸形。
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总结
1. 妊娠期及产后2周内流感后更易出现并发症,易进展为重症流感、重症肺炎等,死亡率较高;
2. 临床诊断或确诊的流感孕妇应尽早抗病毒治疗,不必等待病毒检测结果,抗病毒治疗最佳时间窗是起病48小时内;
3. 孕妇首选奥司他韦,目前绝大多数研究已经证实其安全性与有效性,推荐治疗剂量是75mg bid。
作者丨李勇 苏州市立医院呼吸科
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