你是否也有这样的困扰：明明吃了好几种降压药，血压却依然居高不下，徘徊在170-180之间？
更让人头疼的是，现有的降压药效果有限，副作用还让人难以忍受，但又找不到更合适的替代药物。
一想到，长期血压控制不住，可能导致如心脏病、脑卒中和肾衰竭等严重的并发症，就焦虑得不行。
2024年高血压防治指南里，4种全新降压药被正式推荐，这意味着它们的疗效和安全性得到了专家们的一致肯定。所以，不管是刚刚被诊断的新手，还是与高血压斗争多年的老江湖，这些新药都能提供更多的降压选择。
▍第一种 内皮素双受体拮抗剂：阿普昔腾坦[1]
内皮素双受体拮抗剂是一种新型的降血压药。它的作用就像“关门”一样，阻止一种叫“内皮素-1”（ET-1）的物质去“敲开”血管上的两个“门”（ET受体）。当这些“门”被关上后，血管就会放松、变宽，血压也会下降。同时，它还能让血管的“墙壁”更紧实，不容易漏水，这样就能减少身体里水分堆积的问题。
阿普昔腾坦（Aprocitentan）是目前唯一被批准使用的这种药，适合吃了很多降压药（比如3种药）但收缩压仍在 140 mmHg 及以上的难治性高血压患者。
这种口服药，吃下去后大约3到4小时药效开始发挥，药效可以持续很久（大约41~47小时），所以一天只需要吃一次。
在一项试验中，医生让一些血压很高、吃了多种药都没效果的患者服用阿普昔腾坦。结果发现，吃了12.5毫克或25毫克的阿普昔腾坦后，4周内血压明显下降，比吃“假药”（安慰剂）的人效果更好。
而且，吃25毫克的患者在40周后血压仍然保持下降。这个药的副作用不多，大部分人都能适应，最常见的副作用是轻到中度的水肿（比如脚踝肿胀）由于身体里的水分堆积）。
不过，这个药对孕妇来说是非常危险的，因为它可能会导致胎儿严重的出生缺陷，所以怀孕的女性不能用。
▍第二种：ARNI：沙库巴曲缬沙坦[1]
这种药其实不算什么新药了，目前比较有代表性的就是沙库巴曲缬沙坦。现在已是治疗心衰和高血压的一线新药。而且，我国自主研发的沙库巴曲阿利沙坦已完成了三期临床试验。
ARNI（血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类）这种新型的降血压药物，作用有点像“组合拳”，一方面帮身体排出多余的水和盐（利尿、利钠），让血管更放松（扩血管），还能让心脏和血管的压力减轻。
另一方面，它还能阻止“脑啡肽酶”破坏身体里的“有用物质”（比如利钠肽）。这些“有用物质”能帮助降血压、保护心脏。
这个药还能阻止“RAS系统”被过度激活。RAS系统如果太活跃，会让血压升高。所以，ARNI通过多种方式协同工作，帮助降血压。
ARNI的代表药物：沙库巴曲缬沙坦
沙库巴曲缬沙坦是ARNI类药物中的第一个药。它在2021年被批准用来治疗高血压。这个药其实是两种成分“沙库巴曲”和“缬沙坦”组合在一起的。它们像搭档一样，互相配合，让药效更好、更稳定。
当你吃下这个药后，沙库巴曲会在身体里转化成一种叫“LBQ657”的活性成分，开始发挥作用。而缬沙坦则负责阻止血管收缩，帮助降血压。两种成分的吸收速度差不多，所以它们能一起发挥作用。
降压效果
研究发现，沙库巴曲缬沙坦比传统的降压药（比如ARB类药物）效果更好。比如，它能让诊室测量的收缩压（高压）额外降低5~7毫米汞柱（mmHg），还能让全天24小时的血压进一步下降。
对于那些吃了其他降压药（比如CCB类药物）但血压还是不达标的人，沙库巴曲缬沙坦和CCB联合使用，效果会更好。研究显示，这种组合能让全天的收缩压降低13.1毫米汞柱，舒张压（低压）降低7.7毫米汞柱。
ARNI适合哪些人？
沙库巴曲缬沙坦对一些特殊人群特别有帮助，比如：
1.高血压合并心力衰竭的人
2.有心脏肥大（LVH）的人
3.有肾脏疾病的人
4.老年人
5.吃了很多种降压药但血压还是降不下来的“难治性高血压”患者
使用注意事项
不能和某些药一起用：ARNI不能和ACEI（血管紧张素转换酶抑制剂，普利类降压药）、ARB（即沙坦类药物，注意ARNI里的ARB成分是除外的）或阿利吉仑一起用。如果你之前在用ACEI，必须停药至少36小时后才能开始用ARNI，否则可能会引起“血管性水肿”的危险反应。
可能的副作用：ARNI可能会导致低血压（头晕、乏力）、肾功能问题、高钾血症（血液中钾太高）等。
特殊人群慎用或禁用：严重肾功能不好的人、肾动脉狭窄的人、中度肝功能不好的人要小心使用（慎用）ARNI。孕妇禁用这个药。
▍第三种 直接肾素抑制剂：阿利吉仑：[1]
直接肾素抑制剂治疗高血压的工作原理，是直接“关掉”叫肾素的物质，这样来减少AngⅡ（会让血压升高）产生。所以，这种药能帮高血压患者降血压。
除了降压，这种药还有其他好处，比如减少PRA的指标，阻止肾素和它兄弟肾素原对身体的影响，还能减少细胞里AngⅡ的产生。
代表药物：阿利吉仑
目前这类药物中唯一被批准使用的药叫阿利吉仑。不仅能降血压，还能帮助改善一些因高血压引起的身体问题，比如蛋白尿（尿液里有蛋白）和心脏肥大。
不过，阿利吉仑如果和其他两种降血压药（ACEI或ARB）一起用，虽然效果更好，但也可能带来一些风险，比如血液里的钾含量太高（高钾血症）、血压太低（低血压）或肾脏受损。所以，医生通常会更安全地把它和其他药物，比如氢氯噻嗪（利尿药）或氨氯地平（降压药）搭配使用。
最常见的副作用：皮肤起疹子或拉肚子，但大多数人都能耐受。
总之，阿利吉仑能帮助控制高血压，但用药时需要医生的指导，确保安全。
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▍第四种：盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）：依普利酮、非奈利酮[1]
盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）是什么？
我们的身体里有一种叫“醛固酮”的激素，它是肾上腺（身体里的一个小器官）分泌出来的。醛固酮的主要工作是帮助肾脏保留盐分（钠）和排出钾，这样可以调节血压和身体里的水分平衡。但如果醛固酮分泌太多，就可能导致高血压、心脏和肾脏的问题。
代表药物：依普利酮、非奈利酮
MRA的作用是阻止醛固酮过度发挥作用，帮助降低血压，保护心脏和肾脏。
MRA分为两大类：
甾体类MRA：比如螺内酯和依普利酮。
螺内酯：它能阻止醛固酮的作用，但有时候会影响其他激素，比如男性可能会出现乳房增大，女性可能会月经不调。
依普利酮：它比螺内酯更“专一”，对醛固酮的作用更有针对性，但效果稍弱一些，而且有些肾功能不好的患者可能会出现血钾过高的问题。
非甾体类MRA：比如非奈利酮。
非奈利酮是一种新药，它对醛固酮的作用更精准，副作用更少，比如不会像螺内酯那样影响其他激素。它对心脏和肾脏的保护效果也更好，尤其适合糖尿病合并肾病的患者。
主要用来治疗什么？
MRA可以用来治疗以下疾病：
原发性醛固酮增多症：就是身体里醛固酮分泌太多，导致血压升高。
心力衰竭：心脏不能正常工作时，MRA可以帮助减轻心脏的负担。
慢性肾病：肾脏功能下降时，MRA可以保护肾脏，尤其是糖尿病患者。
难治性高血压：就是用普通降压药效果不好的高血压，MRA可以作为一种额外的治疗选择。
需要注意什么？
这些药物不能和一些保钾的药物（比如阿米洛利、氨苯蝶啶）一起用，否则可能导致血钾过高。
依普利酮和非奈利酮主要通过肝脏代谢（CYP3A4），所以如果肝脏不好或者同时用其他影响肝脏代谢的药物，需要特别小心。
三种MRA药物的对比
依普利酮和非奈利酮已经被国内批准使用。
依普利酮：比老药螺内酯更有针对性，副作用可能会少一些。不过，它和身体里的某些受体（可以理解为“开关”）结合的能力没有螺内酯那么强。所以更适合那些用不了螺内酯的人来治疗高血压。
非奈利酮：更新的药物，和依普利酮不太一样，属于一种叫“非甾体”的药物，作用更精准，效果也更好。主要是用来帮助有慢性肾病的人，同时还能降低血压。更重要的是，引起“高钾血症”（血液里钾太多，会对心脏不好）的风险比螺内酯低。
写在最后
指南中推荐的4种全新降压药，意味着这些药物的疗效和安全性已得到充分的研究和验证，并且得到了专家们的认可。指南的制定通常基于大量的临床试验数据、循证医学证据以及专家共识，因此被纳入指南的药物通常被认为在特定情况下对患者是有益的。
当然，虽然这些新药在一定程度上得到了专家的肯定，但具体到个人的治疗方案，仍需在医生的指导下进行。患者不应自行更换或使用新药，而是应与医生充分沟通，制定最适合自己的治疗计划。
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参考文献
1. 中国高血压防治指南（2024年修订版），中国高血压防治指南修订委员会，中华高血压杂志(中英文),2024,32(07):603-700.
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