肝脏作为人体主要的药物代谢器官，在肿瘤患者接受化疗期间，化疗药物的累积和代谢不可避免地会对肝脏造成损伤。主要表现为肝功能异常（转氨酶、胆红素升高）、乏力、食欲下降、恶心呕吐、黄疸等。而这种化疗相关性肝损害（GALI）是临床上比较常见的一种化疗相关不良反应，数据显示其总体发生率大约在10%-25%。
研究表明，绝大多数的GALI是轻度且可逆的，约5%-10%会发展成为慢性肝损伤（不可逆），同时因肝脏药物代谢受损而放大了化疗的全身毒性，一定程度上影响了后续抗癌治疗。另外，还有约10%的GALI患者因出现急性肝衰竭，需要进行肝移植或者死亡。因此，GALI必须引起高度重视并进行有效的防治。
GALI后怎么办呢？
了解GALI的类型
GALI通常有四种类型：
1、肝炎：又称为中毒性肝炎，表现为无症状性的转氨酶升高，一般在化疗开始后3-4天内出现。
2、胆汁淤积：胆汁分泌减少或胆道阻塞导致胆汁流量减少，碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶等升高，表现为黄疸、瘙痒和乏力等非特异性症状。
3、脂肪变性：非酒精性脂肪性肝炎。
4、肝血管损伤：又称静脉闭塞性疾病、肝窦梗阻综合征。
了解肝损伤类型和判断肝损伤原因、后续化疗方案调整及了解预后有很重要的关系！如顺铂与胆汁淤积和脂肪变性有关，奥沙利铂+氟尿嘧啶与脂肪变性、肝血管损伤有关；如果谷丙转氨酶升高超过正常值3倍以上，并且总胆红素2倍正常值以上，往往提示预后不良。
评估GALI的严重程度
GALI的严重程度可以分为以下几个等级：
1、轻度：血清转氨酶（ALT、AST）和/或碱性磷酸酶（ALP）呈可恢复性升高，但血清总胆红素（TBIL）＜2.5mg/dL，没有凝血障碍(INR＜1.5)。
2、中度：血清转氨酶（ALT、AST）和/或碱性磷酸酶（ALP）水平升高，伴有血清总胆红素（TBIL）水平升高，TBIL≥2.5mg/dL，或无高胆红素血症但有凝血障碍（INR≥1.5）。
3、重度：血清转氨酶（ALT、AST）和/或碱性磷酸酶（ALP）水平升高，伴有血清总胆红素（TBIL）水平升高，TBIL≥5mg/dL和/或INR≥1.5，并因药物性肝损伤需要住院或导致住院时间延长。
4、急性肝衰竭：血清转氨酶（ALT、AST）和/或碱性磷酸酶（ALP）水平升高，伴有血清总胆红素（TBIL）水平升高，TBIL≥10mg/dL或每日上升≥1mg/dL，INR≥2.0或凝血酶原活动度＜40%，并伴有以下情况之一者：腹水或肝性脑病、因药物性肝损伤引起的其他器官功能衰竭。
5、致命：导致患者死亡或需要肝移植。
GALI的治疗
1、及时应用保肝药：化疗前预防性使用保肝药物可以有效减少CALI的发生。
抗炎保肝药：主要包括甘草酸制剂，如甘草酸二铵、甘草酸苷、异甘草酸镁等，具有改善肝细胞炎症的作用，副作用较小
解毒保肝药：包括还原性谷胱甘肽、硫普罗宁等，不仅可以减轻肝组织细胞的损伤，还有一定的抗病毒疗效。
利胆保肝药：有熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸等，适合胆红素升高为主、黄疸的患者。
肝细胞膜保护剂：代表药物为多烯磷脂酰胆碱，可以修复和保护肝细胞膜、抑制肝细胞凋亡、预防肝纤维化。
抗氧化剂：代表药物为双环醇、水飞蓟宾等，通过抗氧化有效清除自由基，起到抗炎、抗纤维化的作用。
其中，异甘草酸镁和硫普罗宁已经被多项研究证实可以有效预防GALI，是目前主要推荐的保肝药物。在使用保肝药时，不是种类越多、剂量越大效果越好，因为保肝药本身也存在一些不良反应（如硫普罗宁可出现皮疹发热），应该遵医嘱用药！同时，应该注意用药体验、定期复查肝功能了解情况，不适及时通知医护人员。
2、 调整化疗方案：
轻度GALI：由于肝损程度较轻（通常ALT升高不超过正常值4倍），可以在加用保肝药物的基础上继续原方案化疗；
中重度GALI：需立即住院治疗，静脉使用多种保肝药物，并且在下一疗程化疗中要调整化疗药物剂量或化疗方案，必要时可以暂停化疗；
急性肝衰竭或致死性GALI：立即停止化疗，进行保肝治疗并积极考虑肝移植。
需要注意的是，如果经过保肝治疗后，肝损情况仍持续进展，要立刻停止化疗，避免加重GALI，并根据后续肝损情况处理.
3、定期监测肝功能：对于已经出现的GALI，在使用保肝药物后要定期监测肝功能（每周一次），以便及时了解病情变化。
4、肝移植：目前对于存在致死风险的GALI，肝移植是在药物治疗无效后万不得已的手段，也是唯一的手段。
5、日常生活干预：我们都知道，熬夜对肝不好，所以一定要注意规律作息、不熬夜、戒烟戒酒、不吃发霉变质的食物，不要加重肝脏的负担。特别需要注意的是，因为很多药物都有肝毒性，如一些止痛药、感冒药、抗生素等，千万不要随便乱吃、也别乱吃保健品，如有必要，一定要在咨询医生后再使用。
文末小结
绝大多数GALI预后良好，但我们不能因此而轻视！一定要提高自我认识、定期复查、加强医患沟通、及时诊疗，才能保证更好地生活质量和最优的抗肿瘤效果。
