引
言
作为全球规模最大，学术水平最高的放射肿瘤学会议，第66届美国放射肿瘤学（American Society for Radiation Oncology, ASTRO）年会于当地时间2024年9月29日至10月2日在华盛顿举行。本次大会上，一项探索放疗联合安罗替尼治疗根治术后局部区域复发食管鳞癌患者疗效和安全性的II期研究首次披露数据，放疗联合安罗替尼“去化疗”治疗的ORR高达90%，中位PFS为12.3个月，中位OS为28.0个月，且相较既往治疗方案毒性显著降低，实现疗效及安全性“兼优”。借此机会，【ONCO前沿】特别邀请到中国医学科学院肿瘤医院王鑫教授为我们深入解读此项研究。
专家简介
王鑫 教授
主任医师，医学博士，硕士生导师
中国医学科学院肿瘤医院放疗科
卫健委食管癌诊疗规范、CSCO食管癌指南、CACA食管癌指南放疗执笔编委
国家肿瘤质控中心食管癌质控专家委员会委员
CSCO食管癌/肿瘤营养治疗专家委员会委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会青委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤分会/肺部肿瘤整合康复分会委员
2020年及2022年度“人民好医生·金山茶花”优秀典范称号
主持国家自然科学基金
多次在美国放射肿瘤学年会、世界胃癌大会等国际大会发言，曾获得中美放射肿瘤协会青年研究者奖及三次Best of ASTRO奖。以第一作者在Clinical Cancer Research，JAMA network open，British journal of cancer等一区杂志发表多篇论文。
研究介绍
2024美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会上，一项探索放疗联合安罗替尼治疗根治术后局部区域复发食管鳞癌患者疗效和安全性的II期研究[1]首次披露了研究数据。该研究纳入18-70岁、ECOG评分0-1分、既往接受食管癌根治术（R0切除）后局部区域复发的食管鳞癌患者。入组患者具有可测量病灶，病灶数目≤3个，未接受过抗血管生成靶向治疗，复发部位未接受过放疗，无严重内科疾病或主要器官功能障碍。局部区域复发定义为环甲膜至腹腔干水平范围内的吻合口、淋巴结、瘤床等部位复发。符合入组标准的患者接受放疗（50.4-59.4 Gy）联合安罗替尼（12mg，d1-14，q21d），安罗替尼与放疗同时进行2个周期，然后再接受2个周期安罗替尼单药治疗。主要终点为客观缓解率（ORR）和毒性，次要终点为局部无失败生存期（LFFS）、无远处转移生存期（DMFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
研究设计
2019年10月至2022年7月期间，共纳入40例患者。
患者基线特征
中位随访22.2个月（9.3-34.6个月）。疗效方面，总体客观缓解率（ORR）为90%[20%完全缓解（CR），70%部分缓解（PR）]，中位局部无失败生存期（LFFS）、无远处转移生存期（DMFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为19.8个月、26.4个月、12.3个月和28.0个月，1年OS率为79.7%。接受59.4 Gy照射剂量的患者（10例）的LFFS（HR=0.253）和OS（HR=0.319）明显长于接受50.4-56 Gy减量照射剂量的患者（30例）。安全性方面，未发生4级治疗相关不良事件（TRAEs），仅2例患者（5%）出现3级高血压。
CR vs. Non-CR患者生存数据
接受59.4 Gy vs. 50.4-56 Gy照射剂量患者生存数据
安全性数据
点评视频
王鑫教授
专家点评：
我国是食管癌高发区，食管癌根治性手术后约27%-53%的患者复发转移，局部区域复发是食管癌患者治疗失败的主要原因2。尽管目前指南推荐食管鳞癌术后局部区域复发患者行同步放化疗或手术作为标准治疗方案3，但在实际操作中，切除术后患者身体状况普遍较弱，复发灶的再次根治性手术往往难以实现，这使得放化疗成为多数患者的治疗首选。然而，传统的放化疗方案虽然展现了一定的疗效，但伴随而来的高毒性反应，如严重的血液学和非血液学毒性，甚至治疗相关性死亡，成为治疗过程的一大难题。其中，化疗部分是导致严重副作用的主要原因。
安罗替尼作为一种靶向药物，其毒性相对较低，已广泛应用于多种肿瘤治疗领域。且其联合放疗、放化疗或免疫治疗等治疗方案均表现出疗效与安全性兼优的特点。因此安罗替尼联合放疗治疗方案有望提高治疗根治术后局部区域复发食管鳞癌患者的治疗耐受性和生活质量。此外，“去化疗”模式还可能拓展治疗适应人群，尤其是对于高龄、体质较弱或对传统化疗不耐受的患者群体。总的来说，“去化疗”模式是对传统治疗模式的挑战与尝试，其不仅关注于当前的治疗效果，更着眼于未来食管癌治疗策略的优化与创新。我们也共同期待未来能够继续深入探索和优化“去化疗”模式，为食管鳞癌患者带来更加安全、有效的治疗选择。
在此背景下，河南省肿瘤医院葛红教授牵头开展了一项放疗联合安罗替尼治疗根治术后局部区域复发食管鳞癌的II期临床研究。经过对放疗联合安罗替尼治疗方案在局部复发食管鳞癌治疗领域的探索，目前结果已显示其疗效与安全性数据不仅令人鼓舞，而且为“去化疗”模式在未来食管癌治疗中的应用提供了坚实的证据支持，对于推动食管癌治疗模式向“去化疗”方向转变具有重要意义。
疗效数据分析显示1，本研究中总体客观缓解率ORR达到了90%，包括20%的完全缓解（CR）和70%的部分缓解（PR），整体获益显著。生存指标方面，中位局部无失败生存期（LFFS）、无远处转移生存期（DMFS）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为19.8个月、26.4个月、12.3个月和28.0个月，显示出该治疗方案在延长患者生存期方面的潜力。特别是1年OS率高达79.7%，进一步证明了该方案的有效性。此外，不同照射剂量组的对比显示，接受59.4 Gy照射剂量的患者在LFFS和OS上获益均显著优于接受50.4-56 Gy减量照射剂量的患者。这一发现提示，在可耐受范围内提高照射剂量可能进一步提升治疗效果，但同时需要临床医生根据临床实践经验选择最佳剂量范围。
安全性数据分析显示，未报告4级治疗相关不良事件（TRAEs），仅2例患者（5%）出现3级高血压，表明放疗联合安罗替尼在保持疗效的同时，显著降低了治疗的毒副作用，提高了患者的治疗耐受性和生活质量。这一优势使得放疗联合安罗替尼成为“去化疗”模式的有利候选者，尤其适合年老体弱或无法耐受强烈化疗的患者。
在对未来治疗模式转变的意义方面，本研究结果表明，对于根治术后局部区域复发的食管鳞癌，放疗联合安罗替尼治疗方案在疗效上可与传统放化疗相媲美，同时在安全性方面展现出显著优势。这一结果为根治术后局部区域复发食管鳞癌治疗模式的转变提供了重要依据。此外，该方案还在一定程度上优化了现有的临床操作流程，提升了治疗的便捷性，为实现肿瘤患者门诊治疗的新模式提供可能。同时，安罗替尼较低的毒性反应增强了患者的耐受性，进一步提高了治疗依从性，为患者的持续治疗创造了更有利的条件。
王鑫教授表示，未来，在此基础上进一步优化治疗方案，探索个性化治疗策略，如进一步延长安罗替尼巩固治疗周期是否能进一步改善患者的总体预后，如何根据术后复发患者的具体情况（如复发部位、病灶数量等）调整放疗剂量和安罗替尼的使用方案，以期实现最佳的疗效与安全性平衡，将有助于提高食管癌的整体治疗效果和患者的生活质量，为患者带来全新治疗选择。
参考文献：
[1] Hong Ge, Cheng Cheng Fan, et al. ASTRO 2024 poster 62658.
[2] Yaowen Zhang, et al. Transl Oncol. 2021 Jun;14(6):101066.
[3] 2024版《CSCO食管癌诊疗指南》.
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