最新文献循证多种模式治疗黄褐斑

• 这种疾病在女性和肤色较深的人群中更为常见，但并非唯一，而且可能与累积性紫外线（UV）照射、怀孕、热暴露、服用避孕药和家族遗传有关。
• 黄褐斑对社会心理有重大影响，中长期的治疗对患者和医生都具有挑战性。

• 在一项对100名黄褐斑患者进行的前瞻性单臂研究中，每天三次涂抹3毫升的广谱防晒霜，12周后，MASI平均评分从12.38±14.7分降至9.15±4.7分，Hindi MelasQOL平均评分从47.2±14分降至38.1±14.2分；7%的患者报告有灼烧感，3%的患者报告有红斑等轻微不良反应。

• 一项对200名使用防晒系数（SPF）50⁺防晒霜的孕妇进行的为期12个月的观察研究发现，黄褐斑的发病率为2.7%。在12名已有黄褐斑的妇女中，有8人表示使用防晒霜后黄褐斑有所改善。
• 这项研究与一项具有相同调查人员、地理区域和时间范围的常规条件研究进行了比较，发现53%的参与者会出现黄褐斑，这表明光防护既能治疗也能预防妊娠期黄褐斑。

• 一项针对40名黄褐斑患者的随机对照试验比较了在春季和夏季使用无VL波长保护的防晒霜配方和使用含氧化铁的有色防晒霜配方。6个月后，有VL波长保护的MASI中位值增加了0.45（四分位距[IQR] 0.0-1.65），而没有VL保护的MASI中位值增加了2.43（四分位距[IQR] 0.45-3.68）。
• 有趣的是，一项随机对照试验发现，不同氧化铁浓度的防晒霜配方在预防VL引起的色素沉着方面没有明显的统计学差异，但含有氧化铁的配方在预防VL引起的色素沉着方面优于不含氧化铁的防晒霜，即使后者含有钛或氧化锌。
• 一项随机对照试验比较了含氧化铁的广谱防晒霜（UV-VL组）和普通广谱防晒霜（纯紫外线组），68名患者同时使用了4%氢醌。试验报告显示，8周后，UV-VL组的MASI降低了77.8%±11%，而纯UV组的MASI降低了61.9%±16%。此外，UV-VL组的色度值和黑色素水平的相对降低幅度也更大。这项试验支持了紫外线-可见光保护在治疗黄褐斑中发挥作用的假设，并表明紫外线-可见光保护还能增强氢醌治疗黄褐斑的效果。

氢醌最初是手套中的一种橡胶抗氧化剂，20世纪30年代，人们通过抑制黑色素生物合成途径中的酪氨酸氧化作用，发现了氢醌这种脱色剂。

• 在一项由38名妇女参加的随机载体对照试验中，68%的妇女在使用0.1%曲安奈德后，黄褐斑得到改善或大有好转，而使用载体组的妇女在使用40周后，黄褐斑得到改善的比例仅为5%。色度计显示，曲安奈德组的黄褐斑减轻了0.9个单位，表皮色素减少了36%，而载体组的黄褐斑加深了0.3个单位，表皮色素增加了50%。

• 在一项由30名妇女参加的随机对照试验中，0.1%阿达帕林凝胶的疗效不亚于 0.05%维甲酸。阿达帕林凝胶的MASI评分降低率相当（14周时为41%对37%），不良反应较少；阿达帕林组有8%报告轻度红斑或灼烧感，13%报告干燥，而维甲酸组有63%报告瘙痒、灼烧、干燥、红斑和脱屑。
• 相反，一项随机载体对照试验发现，与载体相比，0.05%异维甲酸凝胶对黄褐斑没有明显改善。

• 在一项对20名患者进行的前瞻性单臂研究中，使用4%氢醌和0.025%曲安奈德乳膏12周后，MASI评分明显下降（p < 0.001）。

• 它包括添加温和的类固醇、维甲酸和氢醌。每种成分都通过独特的机制针对黄褐斑病变，同时还能发挥协同作用。例如，维甲酸能增强氢醌的表皮渗透力，保护氢醌不被氧化，类固醇能减少氢醌和维甲酸对皮肤的刺激。

• 在一项对228名患者进行的前瞻性单臂研究中，每天涂抹Tri-Luma12个月后，黄褐斑被完全或接近完全清除，但有129名患者出现短暂的涂抹部位反应，6名患者出现毛细血管扩张。没有出现皮肤萎缩。
• 在一项随机对照试验中，34名妇女接受了两种不同配方的TCC，8周后，根据 Mexameter测量读数，每种配方的TCC 黑色素平均值分别从360降至300和352降至291，其中30名参与者的黄褐斑病变有所减轻。没有皮肤萎缩的报告，只有轻微的烧灼感和刺痛感。试验在治疗结束后对其中21名患者进行了随访，发现16周后色素沉着有所增加，但40周后大多数患者的黑色素指数仍低于治疗前的水平。
• 一项对22名中东患者进行的前瞻性单臂研究发现，每天使用TCC8周后，改良 MASI（mMASI）评分持续降低，Visio脸部分析显示皮肤亮度（L值）和色素沉着（E值）均有所改善。
• 一项前瞻性、单臂、多中心研究评估了TCC对150名中度至重度黄褐斑患者8周后生活质量的影响，结果发现黄褐斑严重程度明显减轻（MASI平均值从4.1±3.7降至4.1±3.7），生活质量也有所改善，MelasQOL分数从44.4±14.9降至24.3±15.5。主要的不良反应是毛细血管扩张和刺激。
• 一项对60名黄褐斑患者进行的回顾性研究发现，31人（51.7%）在研究前一年因停止初始治疗后复发而需要使用TCC超过3个月；26人报告出现毛细血管扩张，19人报告出现皮肤萎缩，17人报告出现多毛症，11人报告出现痤疮。在连续或反复使用TCC超过3个月的情况下，不良反应与使用时间的相关性接近 100%。
• 然而，在维持疗法中使用TCC时，已证明其在预防黄褐斑复发方面具有安全性和有效性；一项针对242名中度至重度黄褐斑患者的随机对照试验测试了每周两次的疗法和逐渐减少的疗法，结果发现每周两次的疗法对重度黄褐斑更有效，而逐渐减少的疗法更适合中度黄褐斑，而且两者的耐受性都很好。

• 自20世纪80年代末以来，曲酸一直是一种美白剂，它通过抑制酪氨酸酶和抗氧化作用发挥作用。它是一种治疗色素沉着的常用非处方成分。
• 熊果苷是一种通过可逆性抑制酪氨酸酶活性治疗色素沉着的有效药物，自1989 年以来一直用于治疗黄褐斑。在试验中，熊果苷霜降低了MASI分数，但可能导致红斑和瘙痒症。
• 烟酰胺是一种维生素B3，具有抗氧化作用，可抑制引发色素沉着的细胞变化，并抑制黑色素小体转移到角质细胞中。它通常以4%或5%的浓度与维甲酸、防晒霜或酪氨酸酶抑制剂结合使用。
• 抗坏血酸（或维生素C）是一种治疗色素沉着的极佳抗氧化剂，但难以渗透表皮；对抗坏血酸血清进行的分脸试验显示，只有15%的黄褐斑患者病情有所改善。在同一试验中，抗坏血酸与微针疗法结合使用时，临床反应更为明显。

• 例如，一项前瞻性单臂研究发现，3% TXA、1%曲酸和5%烟酰胺在12周后可改善色素沉着，包括黄褐斑，该研究通过Mexameter读数和临床分级进行评估。
• 一项针对基线MASI分数低于10.5的患者的前瞻性单臂研究发现，4%烟酰胺、3%熊果苷、1%红没药醇和0.05%视黄醛可降低MASI分数和医学影像上的黄褐斑表面积。
• 一项关于4%氢醌+3%抗坏血酸的随机对照试验表明，4个月后，在减少黄褐斑 MASI和改善生活质量方面，5%半胱胺乳膏的效果与4%氢醌+3%抗坏血酸的效果相当，而且黑色素指数减少得更多。
• 壬二酸可抑制酪氨酸酶，具有抗炎特性，并可选择性地针对过度活跃的黑色素细胞。一些论文认为它具有与氢醌相似的功效。一项开放标签比较试验对29名轻度黄褐斑患者进行了比较，结果发现20%的壬二酸乳膏与4%的氢醌在1个月后的平均MASI分数没有明显差异，但在2个月后有明显差异，壬二酸的MASI分数从7.6±3.5降至3.8±2.8，而氢醌的MASI分数从7.2±3.2降至6.2±3.6。壬二酸组的红斑和瘙痒也较少。对于轻度黄褐斑，壬二酸是氢醌的一种耐受性良好的替代品，对于较严重的黄褐斑，壬二酸与口服TXA或化学换肤一起使用也有很好的疗效。

Thiamidol（异丁胺基噻唑基间苯二酚）是一种强效的可逆性酪氨酸酶抑制剂，可能会挑战氢醌作为黄褐斑治疗选择的地位。

• 一项探索性分面随机对照试验比较了含0.2%硫酸醇的制剂与未经处理的对照组以及2%氢醌。在39名患者中，thiamidol治疗侧的mMASI平均值从9.73±4.45显著降至6.44±4.42，而对照侧在12周后无显著变化。
• 28名患者参加了thiamidol与氢醌的比较研究，结果发现，12周后，thiamidol治疗侧的mMASI降低了2.84±2.25，而氢醌治疗侧的mMASI降低了1.52±2.15。在自我评估中，96.4%的受试者表示thiamidol治疗侧的色素沉着有所改善，而氢醌治疗侧则为57.1%。值得注意的是，12周后，10%的受试者在氢醌治疗侧的 mMASI评分出现恶化。临床照片的图像分析表明，在所有时间框架内，thiamidol治疗侧的L*值都有显著改善；而对照组或氢醌治疗侧的L*值没有显著改善。thiamidol没有不良反应。
• 一项针对50名黄褐斑女性的随机对照试验比较了0.2%thiamidol和4%氢醌在90 天内的疗效。所有患者都涂抹了SPF60的有色防晒霜。0.2% thiamidol组的mMASI评分平均降低43%（95%置信区间 [CI]：35-50%），而4%氢醌组的mMASI评分平均降低33%（95%置信区间 [CI]：23-42%）。两名接受thiamidol治疗的患者（8%）报告了过敏性接触性皮炎，但没有发现严重的不良反应。虽然这项研究没有发现thiamidol在疗效上有显著差异，但它建议将thiamidol作为氢醌的一种合适且耐受性良好的替代品。
• 48名患有中度至重度黄褐斑的女性完成了一项为期24周的随机对照试验，该试验比较了thiamidol和药物。使用thiamidol的平均MASI降低了4.2±2.4，而使用药物的平均MASI降低了2.3±1.7。停止治疗后，平均MASI分数有所上升，但在13-20周的随访中仍低于基线。24周时，thiamidol的MelasQOL评分下降了25.1±16.1分，而治疗药物的评分为17.5±13.3分，这表明使用thiamidol的患者的生活质量得到了显著改善（p<0.001）。与其他试验类似，thiamidol的耐受性非常好。
• 2023年底，一项由40名患者参加的随机对照试验调查了0.1%thiamidol+0.1%维甲酸+0.1%醋酸地塞米松与传统TCC配方（5%氢醌+0.1%维甲酸+0.1%醋酸地塞米松）的疗效和安全性，后者每天使用12周。第12周时，thiamidol联合用药组的平均mMASI改善了63%，而TCC组仅改善了39%，但未达到统计学意义。thiamidol联合用药组的MelasQoL也有较大改善。两组患者在停止治疗12周后都出现了部分复发，但复发程度有限；指导患者使用防晒霜作为维持疗法。没有重大不良事件的报告，但在thiamidol联合治疗组和TCC治疗组中，分别有68.4%和65%的患者出现刺激性不良反应。

• 一项由50名患者参加的随机安慰剂对照试验显示，4 个月后，MASI评分有明显降低（半胱胺为7.2±5.5分，安慰剂为11.6±7.9 分），色度评分的降低幅度也更大：半胱胺组从75.2±37分降低到26.2±16分，安慰剂组从68.9±31分降低到60.7±27.3分。
• 另一项对40名患者进行的随机安慰剂对照试验发现，使用半胱胺后，MASI评分降低，皮肤色度值也有所下降。
• 一项双盲随机对照研究将20名患者分为5%半胱胺组和4%氢醌组。16 周后，使用半胱胺后，mMASI平均值降低了21.3%（从7.1±3.41降至5.6±2.7），而使用氢醌后，mMASI平均值降低了32%（从9.2±5.7降至6.3±4.8）。两种疗法的主要不良反应都是刺激性，而半胱胺的刺激性更常见。
• 在一项对40名妇女进行的5%半胱胺与4%氢醌的准随机、多中心、评估者盲法比较试验中，半胱胺组的mMASI降低率较低（24%对41%），MelasQOL分数的降低率较小，但色度评估的脱色程度相似。这项研究包括不同的半胱胺涂抹时间，从<30分钟到过夜的面部接触时间不等，尽管建议使用该药膏的时间最长为2小时。多达20%的半胱胺组患者报告出现红斑和灼烧感，与氢醌组相似。

• 一项双盲分面试验发现，3%的局部TXA与3%氢醌+0.01%地塞米松的疗效相当，但不良反应较少。
• 在一项前瞻性单臂研究中，3%的局部TXA与5%的烟酰胺和1%的曲酸联合使用，显示出了良好的疗效和耐受性。
• 然而，一项对21名患有黄褐斑的妇女进行的随机载体对照试验发现，5% TXA与其载体相比，在MASI或黑色素指数方面没有差异。

• 一项对60名妇女进行的外用TXA与皮内TXA随机比较试验显示，皮内组的效果明显更好，4毫克/毫升皮内、10毫克/毫升皮内和10%TXA乳霜的平均MASI降低率分别为39.1%、62.7%和4.2%。
• 一项随机、分面研究比较了27名女性的TXA美塑疗法和皮内TXA微注射疗法，发现美塑疗法的mMASI降低了1.28，而微注射疗法的mMASI降低了0.89，两者具有可比性，但在统计学上没有显著差异。TXA美塑疗法的患者满意度更高，但红斑、脱屑和水肿比微量注射更严重。
• 另一项随机分面试验发现，微针+外用4%TXA和4%氢醌单药疗法的疗效和安全性相当，但承认微针疗法可能需要频繁就诊和经济负担。

• 在一项随机对照试验中，40名患者接受了为期8周的30%二甲双胍乳膏或TCC（氢醌2%+曲安奈德0.025%+氟轻松醋酸酯0.01%）治疗。二甲双胍组和TCC组的MASI评分均有所下降，分别为55.97±16.77%和56.50±19.44%。患者的满意度相似，没有患者报告使用二甲双胍会产生刺激感。
• 另一项对40名患者进行的为期8周的随机对照试验发现，在治疗黄褐斑方面，30%的二甲双胍乳液与TCC几乎同样有效。这两项研究的疗效在统计学上没有显著差异。

• 一项关于脂质体包裹的4-正丁基间苯二酚和白藜芦醇乳霜的前瞻性单臂研究显示，21名妇女的黄褐斑得到明显改善，使用Mexameter测量的黑色素指数有所下降（从第0周的201.08±25.76降至第4周的182.83±18.61）。有两名患者报告了轻微的刺激症状，4周后症状消失。

• 一项对23名患者进行的PRP前瞻性单臂试验发现，在间隔15天使用三次PRP后，MASI从15.5±8.4显著降至9.5±7.2，MELASQOL从42±14.8改善至16.6±7.2。
• 一项分面进行的前瞻性试验发现，每月皮内注射1毫升PRP（53.66±11.27%）与皮内注射4毫克TXA（45.65±8.10%）（共3个疗程）相比，MMASI降低率更高。与TXA相比，PRP一侧的疼痛（7.5%对62.5%）和红斑（32.5%对55%）较少。
• 在一项分面比较研究中，30 名患者的mMASI评分分别降低了82%和69%。

• 一项针对20名患者的试点研究报告称，微针治疗4个月后，MASI有所下降。
• 另一项针对6名患者的试点研究报告称，使用TCC微针治疗2个月后，MASI分数有所下降。
• 一项对八项研究进行的系统性审查显示，只有低水平的证据表明微针疗法可用于黄褐斑，而且大多数研究都是在评估微针疗法的疗效的同时评估其他外用疗法，这些疗法应被视为混杂因素。

• 一项前瞻性、随机、开放标签研究发现，与皮内注射相比，口服TXA可显著降低MASI；与每月注射4毫克/毫升TXA微量注射相比，在3个月内每日两次口服250毫克TXA，100%的患者达到MASI-50，而53%的患者只有50%。其他采用相同给药方案的研究发现，口服和皮内注射TXA同样有效。不良反应包括头痛、胃肠道不适、月经过多和注射部位疼痛（皮内TXA）。
• 在一项观察性研究中，42名患者接受了325毫克TXA，每天两次，平均观察时间为12.7个月；73.8%的患者报告黄褐斑有所改善，在11名没有改善的患者中，10人使用TXA的时间不到1个月。
• 为了确定有效剂量，一项随机开放标签试验比较了250毫克TXA和500毫克TXA，前者每天两次，后者每天两次，共50名患者，为期12周，随访24周。12周后，250毫克组和500毫克组的平均mMASI评分分别降低了4.8±2.2和6.8±3.4。治疗12周后，疗效保持不变，未观察到不良反应。研究表明，两种剂量的疗效相当，耐受性良好，复发率低。

• 325毫克TXA每日两次、配合TCC乳膏进行了为期16周的比较。联合治疗组发现，在第4、8和16周时，mMASI比基线分别降低了50.04%、65.45%和35.31%，但随着时间的推移，病情略有复发。TXA单药治疗组在第4周、第8周和第16周的mMASI较基线分别下降了42.22%、60.74%和76.85%，改善更为持久。联合治疗组在第4周和第8周的黑色素指数下降更明显，但在第16周，TXA单药治疗组的黑色素指数较低。MELASQOL评分相似。两组均未发现轻微不良反应。
• 一项对60名患者进行的随机对照试验发现，口服TXA与TCC联合治疗与单独TCC治疗相比，MASI评分没有明显下降。
• 而另一项对100名患者进行的随机对照试验发现，口服TXA与4%氢醌联合治疗具有协同作用，但复发率没有改善（口服TXA与TCC联合治疗与单独TCC治疗的复发率分别为30%和26%）。
• 与此形成鲜明对比的是，一项针对120名印度黄褐斑患者的研究发现，在250毫克TXA每日两次与TCC联合治疗12周后，mMASI的改善幅度更大；65.6%对11.9%的患者达到了mMASI-75，在第24周观察到复发率为18.03%对64.4%。
• 然而，在一项不同的研究中，每日服用两次250毫克TXA并外用两次3% TXA的MASI评分（从33.7±12到6.06±5.06）低于每日服用两次250毫克TXA并外用每日20%壬二酸的MASI评分（从34±13到10.62±7.43）。
• 一项对60名患者进行的研究发现，口服TXA的MASI降低率为65.7±24.6%，而每月皮内注射PRP的MASI降低率为54.6±20.7%（治疗3个月后）。

• 研究人员招募了40名已经使用4%氢醌乳膏和SPF50⁺防晒霜的黄褐斑患者，让他们每天口服两次240毫克PLE或安慰剂。在治疗的第56天，PLE组的mMASI降低了49.4%，而安慰剂组降低了32.6%。这些结果在统计学上具有重要意义；31.3%的PLE组达到了mMASI-75，而安慰剂组只有6.3%，但由于队列规模的原因，这没有达到统计学意义。在第28天，PLE组对治疗的反应更大，这表明临床反应更快。MelasQOL改善程度相当。PLE组中有两名患者报告出现轻微瘙痒和刺痛，这可能是氢醌乳膏引起的。
• 另一项试验招募了40名妇女，让她们在12周的时间里每天三次口服240毫克 PLE或安慰剂，同时涂抹防晒霜。与安慰剂组相比，PLE组的黑色素指数提高了 28.8%，安慰剂组提高了13.8%，但在统计学上没有意义。该研究的功率可检测出黑色素指数的差异为11.7 点，但结果仅为5.1 点，而且MASI和MelasQOL的组间差异也不明显。研究得出结论，PLE对黄褐斑的改善程度不足以证明其成本和使用的合理性。

• 一项随机对照试验显示，44名妇女在60天内口服75毫克碧萝芷或安慰剂。两组均使用有色防晒霜和TCC。60天后，使用碧萝芷的mMASI评分平均降低49% （36-61%），而使用安慰剂的降低34%（16-17%），在统计学上有显著降低（p=0.040）。
• 在中国进行的一项为期30天的前瞻性单臂试验显示，30名妇女接受75毫克碧萝芷治疗30 后，黄褐斑面积平均减少了25.8平方毫米，色素强度也有所降低。
• 一项为期90天的100毫克碧萝芷和防晒霜的随机单臂试验显示，MASI和MELASQOL分数显著降低（p<0.05），94.4%的参与者在自我评估中表示临床症状有所改善。在所有试验中，碧萝芷的耐受性都很好，尽管有关可能出现的不良反应的文献仍然有限。

• 一项试验表明，50%的乙醇酸可能是理想的选择。浓度高于此值时，疗效可能会减弱，炎症后色素沉着的风险也会增加。

• 然而，在另一项对92%的LA和50%的GA进行30分钟治疗的研究中，显示了相同的疗效，这表明治疗时间的长短是一个关键因素。
• 另一项研究发现，12周后，GA和TCA的MASI评分降低幅度相当（79%对73%），但GA换肤的不良反应较少。
• 杰斯纳溶液（LA、水杨酸和间苯二酚在95%的乙醇溶液中）与92%的LA进行了一项分脸研究，30位黄褐斑患者对之前的疗法产生了抗药性。患者接受了两到五次治疗。LA脱皮疗法的平均MASI降低了79.34%，而使用杰斯纳溶液的平均 MASI降低了80.26%。除少数患者出现红斑和脱皮外，两组患者均能很好地耐受两种果酸换肤疗法。

• 12周后，1%的维甲酸换肤与70%的GA换肤疗效相当，不良反应极小，但这是一项仅对10名患者进行的试验性研究。
• 在20名患者中，每3周使用4次10%维甲酸面膜后，MASI、Mexameter 读数和数码照片均有显著改善。随访1年后，患者的病情仍有改善。

• 一项研究将30名患者分为35% GA全脸换肤组、35% GA全脸换肤组+10% TCA点状换肤组和35%GA全脸换肤组+20%TCA点状换肤组，结果显示在减少黄褐斑指数方面没有明显差异。然而，仅使用35%GA的组的不良反应最小。
• 一项试验比较了35%的GA与20%的水杨酸-10%的扁桃酸与植酸组合（植酸+GA+LA+扁桃酸）换肤，每组30名患者。治疗前4周使用4%氢醌和0.05%维甲酸作为引发剂。12周后，GA、水杨酸-扁桃酸和植酸组的MASI分别降低了62.36%、60.98%和44.71%；植酸组合换肤的改善幅度明显较小。

• 与此相反，一项包括27名患者的分脸研究比较了每10天使用一次TCA换肤和单次使用水杨酸、LA、植酸、柠檬酸和醋酸生育酚的组合换肤。面部两侧每天使用 4%的氢醌进行治疗。3个月后，联合和TCA两侧的mMASI分别降低了62.8±19.4%和66.4±23.4%。虽然联合换肤的效果并不理想，但它表明，单次联合化学换肤可能是一种方便的替代方法。

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