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水豆
(水凝胶爱豆之简称)
本文内容源自 Balakirski G, Lehmann P, Szeimies RM, Hofmann SC. Photodynamic therapy in dermatology: established and new indications. J Dtsch Dermatol Ges. 2024 Sep 3. doi: 10.1111/ddg.15464. Epub ahead of print. PMID: 39226531.
第一部分:光动力疗法的基本原理和机制
光化学疗法以光化反应为基础。光敏剂分子被光能激发,并将能量转移给分子氧。由此产生的活性氧是PDT产生细胞毒性和效果的主要原因。
表1. 当前常见的PDT方法。
5-氨基酮戊酸(5-ALA)及其甲酯(MAL)是皮肤科常用的光敏剂。目前,市场上有多种不同基质的配方。
表2. 目前市售的光敏剂配方。
在德国,由于酶促卟啉的形成需要至少10℃的外部温度,因此冬季通常无法进行这种治疗。 在阴雨天气,即使在夏天也无法进行治疗。 此外,还应考虑到过大的风力可能会使皮肤温度降低而影响光动力疗法的疗效。
在传统的光导疗法中,PPIX在3小时的孵育过程中通过外向转移进入细胞间隙。 在那里,敏化剂被游离的神经末梢吸收,从而在随后的照射过程中直接激活疼痛。
关于传统(红光)光化学疗法的疗效,目前已有大量关于皮肤肿瘤适应症的研究数据。这种疗法的缺点是照射时有时会有明显的疼痛感。
图2. 使用Medisun®日光9000光源舱,用人工辐射源在头面部应用日光光导疗法。由于辐射源与患者的距离相同,因此必须保证均匀照射。
图3. 使用10% 5-ALA乳霜进行红光光疗几天后,出现弥漫性红斑和部分出血结痂。
第二部分:临床标签内 适应症
1、日光性角化病
传统光导疗法和日光光导疗法对光化性角化病或区域癌变都很有效。对于光化性唇炎,使用点阵剥脱激光(激光辅助光导疗法)对嘴唇进行预处理可显著提高治疗效果。
第三部分:新的超适应症 使用
例如,光动力疗法治疗了难治性寻常疣和尖锐湿疣。此外,还有成功治疗非典型分枝杆菌病和皮肤利什曼病的经验报告。PDT还可用于美容医学,通过刺激真皮层新胶原生成,改善皮肤质地,减少细小皱纹。
但必须注意的是,这些都是标签外疗法。
一般来说,传统的红光光导疗法使用20%的5-ALA。经过3到6次治疗周期,每次间隔一周后,疗效显著。 2022年进行的一项荟萃分析表明,与安慰剂或使用各种激光系统和冷冻疗法相比,PDT治疗手掌和足底疣的效果明显更佳。
使用20% 5-ALA的红光光导疗法已证明对寻常疣有效。通常需要3到6次治疗,每次间隔一周,才能彻底清除病灶。
鉴于5-ALA对感染人类乳头状瘤病毒的角质形成细胞具有很高的亲和力,光导光疗也可用于尖锐湿疣。
尽管文献中描述了光动力疗法在尖锐湿疣治疗中的良好耐受性,但与手术相关的疼痛应被视为生殖器部位治疗可行性的限制因素。 此外,对肛门生殖器部位的患处进行照射也是一项挑战,而且由于肛门粘膜同时受累而造成再次感染的情况也很常见。
光动力疗法治疗尖锐湿疣的疗效与其他疗法相似,但复发率明显较低。不过,由于会产生强烈的疼痛感,在日常临床实践中,这种方法的使用范围非常有限。
一些病例报告和临床研究描述了光动力疗法在皮肤利什曼病中的成功应用。
在一项安慰剂对照试验中,红光光导疗法(633纳米)与10%的5-ALA搭配使用,每周使用4次,证明对治疗由大利什曼病引起的小病灶(直径小于2厘米)非常有效。 该疗法的效果明显优于使用含15%对霉素和12%甲基苄索氯铵的药膏以及安慰剂的局部疗法。
红光、绿光或日光光导疗法配合10% 5-ALA,是治疗“旧世界”利什曼病的合适疗法。通常,需要进行五到七次治疗,每次间隔一周,才能完全清除病灶。
皮肤非典型分枝杆菌病由非结核分枝杆菌引起,通常需要长期抗结核治疗。因此,应建立替代疗法。
研究表明,使用5-ALA的红光光导疗法可在体外通过形成活性氧杀死非结核分枝杆菌,如海洋分枝杆菌或脓肿分枝杆菌。在小鼠的动物实验中也获得了类似的结果。 此外,还有关于5-ALA或MAL-PDT成功治疗皮肤非典型分枝杆菌病的个案报告。经过数次治疗后,病菌被清除。
红光5-ALA或MAL-PDT可在体外消灭非结核分枝杆菌,是治疗皮肤非典型分枝杆菌病的有效方法。与口服抗结核药物治疗相结合,重复光动力疗法可缩短所需的抗生素治疗时间。
目前已有多份关于用光导疗法治疗甲癣的经验报告。其目的是通过形成单线态氧杀死真菌,但这需要病原体与光敏剂的有效孵育。
有关光动力疗法对甲癣疗效的数据非常不一致。目前德国关于甲癣的S1级指南中既没有对光动力疗法提出肯定的建议,也没有提出否定的建议。
使用5-ALA或MAL的光导光疗具有短暂的抗菌和消炎作用。此外,使用红光的光动力疗法可抑制甚至破坏皮脂腺。这些作用可改善痤疮。
在一项针对15名面部痤疮患者的对比研究中,20% 5-ALA与16%MAL乳霜在孵育3小时后进行了半侧试验,两者的疗效进行了比较。两种物质的疗效相似。 个别临床研究显示,与标准疗法(强力霉素100毫克/天和0.1%阿达帕林凝胶外用药)以及与全身疗法(米诺环素)联合使用相比,红光光导疗法治疗痤疮具有优势。 使用16%MAL霜的室外日光光导疗法对中度至重度面部痤疮也很有效,既可单独使用,也可与激光预处理结合使用。不过,与红光光导疗法相比,日光光导疗法治疗痤疮的经验报告明显较少。
光动力疗法可明显减轻中度至重度寻常型痤疮的炎症病变,因此,如果患者不希望采用系统疗法等,可将其作为传统系统疗法的替代疗法。
近年来,科学杂志上发表了多篇病例系列和小型研究报告,内容涉及对标准疗法反应不佳的成年患者使用光动力疗法治疗硬化性苔藓。
在一项研究中,PDT采用的是绿光,目的是减轻介入期疼痛。
在一项针对40名患者的前瞻性随机试验中,使用5-ALA进行4次红光光导治疗,每次间隔两周,比每天使用0.05%氯倍他索丙酸酯进行局部治疗8周更有效。
据描述,使用5-ALA的红光光导疗法对标准疗法疗效不佳的成年外阴硬化性苔藓患者有效。患者应被详细告知治疗过程中的副作用(如疼痛、发红和肿胀)。
研究表明,PDT可刺激真皮层胶原蛋白的新生,并通过非典型角质细胞的坏死使表皮结构正常化。
在使用光敏剂前进行点阵激光预处理,或在治疗后进行微针注射,可提高光敏剂对表皮的穿透力,并通过对胶原蛋白合成的协同作用提高光动力疗法的疗效。 为了达到最佳的美容效果,通常需要2到3次PDT疗程,每次间隔4周,但需要3到6个月才能完全见效。 特别是面部、颈部、肩部和手背等治疗部位,可以考虑作为美容适应症。如果要与其他美容治疗(如注射透明质酸或肉毒杆菌毒素)结合使用,则应在PDT治疗前后至少间隔两周。
光动力疗法可用于嫩肤。它能改善皮肤粗糙、皮肤弹性、肤色、色素变化以及细小皱纹。不过,毛细血管扩张、皮脂腺增生和深层皱纹仍然不受影响。
结 论
多年来,光动力疗法一直是皮肤科实践中不可或缺的组成部分。
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