皮肤抗老，不止于胶原，重建细胞外基质，是最佳的抗老策略！

文摘 2024-06-24 15:49 吉林

太长不看版：

直接拉到最后看小结

↓ ↓ ↓

大家好，我是丛林医生。

皮肤抗老是求美者最关注的话题。

而绝大多数的求美者都知道，皮肤老化与胶原蛋白的流失密切相关。

但其实，皮肤老化分为表皮老化、真皮老化和脂肪层老化。

当然，真皮老化是最重要的。

因为，毛孔粗大、皮肤粗糙、皱纹形成都是真皮老化导致的。

然而，我们需要知道，真皮层的成分并不是只有胶原蛋白。

胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸、纤连蛋白等细胞外基质成分在皮肤老化的形成中均发挥了重要作用。

我去年专门撰写了一篇关于细胞外基质与老化的文章，欢迎点击下面链接阅读。

抗衰新热点：细胞外基质与皮肤老化

在正常皮肤中，细胞外基质（ECM）处于动态平衡。ECM富有弹性。

当皮肤老化时，ECM动态平衡被打破，ECM紊乱，出现胶原蛋白、弹性蛋白减少等表现，并继而导致皱纹的出现。

真皮层的结构

真皮层的结构包括了细胞和细胞外基质（ECM）。

我们先来看一下真皮层有哪些细胞。

真皮层含有的主要细胞是成纤维细胞和肥大细胞。

也会存在少量炎症细胞，如淋巴细胞、巨噬细胞等。

成纤维细胞是真皮层最重要的细胞。

胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸、纤连蛋白等主要由成纤维细胞合成。

当成纤维细胞衰老时，其合成能力下降，会导致真皮层各种细胞外基质成分减少。

细胞外基质与胶原蛋白的关系

真皮层除细胞之外的结构就是细胞外基质。

其科学定义为：

ECM是细胞分泌到细胞外空间的蛋白质和多糖所构成的精密有序的纤维凝胶网状结构。

从定义可以看出，ECM是由细胞分泌的（主要是成纤维细胞），由蛋白质和多糖（主要是透明质酸）构成。并形成纤维网状结构和凝胶样结构。

图源：谷歌

细胞外基质（ECM）根据分类包括：结构蛋白、粘附蛋白、多糖和信号分子。

结构蛋白主要包括胶原蛋白、弹性蛋白。

粘附蛋白主要包括纤连蛋白和层粘连蛋白。

多糖包括了糖胺聚糖和蛋白多糖。

当皮肤老化时，细胞外基质的主要成分（胶原蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、透明质酸）均明显减少。

而不是只有胶原蛋白减少（重要）。

当皮肤老化时，流失的并不仅仅是胶原蛋白。

因此，虽然胶原很重要，但只补胶原是远远不够的。

皮肤老化实际上是ECM结构破坏导致的（重要）。

我们知道，胶原蛋白、弹性蛋白在真皮层是以胶原纤维、弹性纤维的形式存在的。

这种纤维可以形象的比喻为绳子或者是房屋中的钢筋。

在真皮中，除了呈网状排列的胶原纤维、弹性纤维外，在纤维之间填充的是以透明质酸为主的多糖。

而纤连蛋白在其中发挥的主要作用是将纤维与纤维连接在一起。

我们看看，细胞外基质是不是很像北京的“水立方”？

细胞外基质模式图

让我们看看微观层面，组织病理图下，细胞外基质的构成

胶原组织染色为红色，透明质酸等多糖染色为蓝色。真皮层细胞外基质绝不是只有胶原蛋白。

纤连蛋白的功能

胶原蛋白、弹性蛋白的功能，大家都耳熟能详了。

下面重点介绍一下纤连蛋白，这个被忽视的，又是不可或缺的ECM的重要成分。

纤连蛋白其实很早就用于护肤品中了。

纤连蛋白也称纤维连接蛋白，是一种广泛存在细胞表面、基底膜和血浆中的糖蛋白。

纤连蛋白对细胞表面具有高度的亲和性，它也与胶原纤维结合在一起形成网，把成纤维细胞围在胶原蛋白的网中。

因此，纤连蛋白可促进细胞与细胞间的粘连，同时能恢复细胞的正常功能。

简单来说，纤连蛋白的主要功能包括：

1、促进细胞（成纤维细胞）-纤维（胶原纤维、弹性纤维）粘附

2、帮助纤维-纤维（胶原纤维、弹性纤维）连接

3、活化成纤维细胞

纤连蛋白与皮肤老化

我们一起来学习一下相关文献，了解纤连蛋白在皮肤老化中的重要意义。

2010年发表的一篇文献发现，成纤维细胞收缩活性降低和纤连蛋白表达减少与皮肤光老化有关。

研究发现，在长期暴露在阳光下的皮肤中，纤连蛋白 mRNA 表达降低。

实际上，成纤维细胞的收缩活性有助于皮肤弹性，而纤连蛋白通过将细胞锚定到ECM 来发挥细胞粘附分子的作用。

另外一篇文献则指出，皮肤老化会导致纤连蛋白质量变差，活性降低，从而影响成纤维细胞与胶原纤维的粘附和连接。

2019年的一篇题为“胶原蛋白和纤连蛋白之间的分子相互作用:调节胶原纤维从头形成的相互关系”重量级研究，充分阐释了“纤连蛋白”的重要性。

研究表明：

已知参与ECM完整性的的两种主要蛋白质--胶原蛋白和纤连蛋白--具有明显的相互依赖性，其中一种蛋白质的缺失会强烈限制另一种蛋白质的功能。

两种蛋白质之间分子相互作用的主要作用是催化 ECM网络组装。

上面这项研究的荧光图充分展示了胶原蛋白与纤连蛋白的相互依赖、相互作用的关系（重要）。

A图（COL）是胶原蛋白的荧光图，呈红色荧光。

B图（FN）是纤连蛋白的荧光图，呈绿色荧光。

我们可以看出，呈网状的胶原蛋白的红色荧光与纤连蛋白的绿色荧光高度重叠。

这说明，有胶原蛋白的地方，就有纤连蛋白，且数量及分布一致。

可见，在胶原蛋白的形成中，纤连蛋白发挥了必不可少的作用。

此外，研究发现，纤连蛋白具有活化成纤维细胞的作用（重要）。

上文提到，胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸，主要由成纤维细胞合成。

而纤连蛋白可以活化成纤维细胞，促进其合成胶原蛋白、弹性蛋白、透明质酸这些细胞外基质的主要成分。

重建细胞外基质与皮肤抗老

如上所述，真皮老化并不是只是胶原的老化。

国外很早就开始重视细胞外基质与皮肤老化的关系。

我们看一下下面的文献。

文献指出（下图红框）：

2020年的一篇题为“细胞外基质在皮肤老化中的作用和专门治疗 -最先进的技术”的论文指出：

最先进的抗老治疗是那些使ECM再生的治疗方法。

2023年，nature子刊发表了重量级论文。

’针对组织老化提出：重建老化的细胞外基质！！！

如果说，我们把皮肤屏障比喻为砖墙结构的话，

那么，真皮层细胞外基质，可以比喻为钢筋混凝土构成的更牢固的建筑。

如下图所示：真皮层的钢筋就是胶原纤维，而纤连蛋白就是把钢筋焊在一起的连接物质。

而真皮层的混凝土则是填充在胶原纤维之间的透明质酸等多糖物质。

如果只关注胶原纤维，忽略了纤连蛋白和透明质酸，是无法重建老化的细胞外基质的。

也就是说，本来很结实的钢筋混凝土，老化了以后，你只补充钢筋（胶原），不把钢筋焊在一起（纤连蛋白），又不补充混凝土（透明质酸）。

怎么可能重建被破坏的真皮层ECM呢？

目前，国内补充Ⅲ型胶原蛋白的美塑产品很多，但却忽视了纤连蛋白这个非常重要的连接蛋白。

没有纤连蛋白，很难重建ECM。

并且会影响胶原蛋白的合成。

因此，我认为双蛋白是个不错的抗老美塑产品。

它包含了重组Ⅲ型胶原蛋白和纤连蛋白，配方合理。

可以联合水光注射透明质酸，共同重建细胞外基质。

我认为这款产品在抗老方面很有意义。

总结

1、虽然胶原蛋白流失在皮肤老化中占据了非常重要的地位，但是皮肤老化并不是只有胶原蛋白的流失。

皮肤的老化实际上是细胞外基质的破坏、失衡和紊乱。

涉及到胶原蛋白、弹性蛋白的数量减少和质量变差，纤连蛋白和透明质酸的减少。

2、目前认为，重建细胞外基质是最佳的抗老策略和方法。

3、重建细胞外基质，就是要同时补充胶原蛋白、纤连蛋白和透明质酸。

弹性蛋白，由于目前没有可用的产品，没有直补的方法。

不过，纤连蛋白可以活化成纤维细胞，理论上可以促进成纤维细胞合成弹性蛋白，

4、切记，皮肤抗老，不止于胶原，如果只重视胶原蛋白，是不可能达到很好的抗老作用的。

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参考文献

1 邹洁,陈来成,吴雅勤,等.纤连蛋白的研究进展及在化妆品中的应用[J].日用化学品科学, 2021(011):044.

2Chandrasekhar S, Sorrentino J A, Millis A J. Interaction of fibronectin with collagen: age-specific defect in the biological activity of human fibroblast fibronectin[J]. Proceedings of the national academy of sciences, 1983, 80(15): 4747-4751.

3 Hoffmann G A, Smith M L. New insights into collagen and fibronectin reciprocity during extracellular matrix formation[J]. Chem, 2019, 5(8): 1930-1932.

4 Paten J A, Martin C L, Wanis J T, et al. Molecular interactions between collagen and fibronectin: a reciprocal relationship that regulates de novo fibrillogenesis[J]. Chem, 2019, 5(8): 2126-2145.

5 Knott A , Denckhan A , Reuschlein K ,et al.Decreased fibroblast contractile activity and reduced fibronectin expression are involved in skin photoaging[J].Journal of Dermatological Science, 2010, 58(1):75-77.

6.Bitterman P B, Rennard S I, Adelberg S, et al. Role of fibronectin as a growth factor for fibroblasts[J]. The Journal of cell biology, 1983, 97(6): 1925-1932.

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