9月23日，阳光总在风雨后-儿童白血病大众科普西安行活动在西北妇女儿童医院医院举行。活动中，平台爱心大使、医学顾问，西北妇女儿童医院潘凯丽主任围绕线上线下病友关心关注的儿白治疗问题进行了详细解答，现将有关内容逐一整理推发，以供学习参考。
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在探讨长疗程化疗对儿童肝脏的潜在影响时，我们首先要明确的是，化疗药物确实会对各种脏器产生一定程度的损害，这是不可避免的。然而，现代医疗技术已经通过严格的药理学评估和临床试验，确保了所使用的化疗药物及其疗程设计均处于安全范围之内。这意味着，对于大多数儿童患者而言，化疗药物导致的肝脏损伤通常是可逆的，不会造成长期的、不可挽回的损害。当然，我们也必须认识到个体差异的存在。有些儿童可能由于先天肝脏功能较弱，或是对化疗药物特别敏感，而面临更高的风险。但即便如此，通过及时的医疗干预和密切的监测，这些潜在的损害也大多能够得到有效的控制和管理。具体到肝脏损伤的表现，化疗药物可能引起的主要是肝脏酶类（如转氨酶）和胆红素的暂时性升高。一旦出现这种情况，医生通常会采取停药或调整治疗方案的措施，并可能会开具保肝药物以辅助肝脏功能的恢复。随着治疗的进行和药物的调整，大多数儿童的肝脏功能都能够逐渐恢复到正常水平。当儿童在化疗过程中出现肝功能异常时，正确选择和使用保肝药变得尤为重要。
首先，我们需要明确肝功能异常的程度。一般来说，如果转氨酶的升高程度没有超过正常值上限的4倍（例如，正常值上限为40U/L时，升高至160U/L以上才被视为显著异常），那么可能并不需要立即采取药物治疗措施，而是可以通过密切观察来评估病情的变化。
然而，如果转氨酶或胆红素的升高程度显著超出正常范围，甚至达到数百或上千的水平时，就需要考虑使用保肝药物了。例如，对于转氨酶升高的患者，可能会选用具有降酶作用的药物；而对于胆红素升高的患者，则可能需要使用利胆药物来促进胆红素的排泄。
此外，医生还会根据患者的整体病情和化疗方案来评估是否需要暂停或调整化疗药物的剂量和频率。
总之，在治疗儿童白血病的过程中，医生会根据患者的具体情况来制定个性化的治疗方案并密切监测肝功能的变化。一旦出现肝功能异常的情况时，医生会及时采取有效的治疗措施来保护患者的肝脏功能并促进其恢复。进口地塞米松、巯嘌呤、磺胺等药物是否比国产好？是否建议使用？国产的地塞米松、巯嘌呤、磺胺均属于经过长时间临床验证的成熟药物。无论是国产还是进口，这些药物都遵循着严格的规格与标准，确保了其质量和疗效的稳定性。我们在临床实践中发现，大部分患者使用国产药物后，均能获得良好的治疗效果，因此，从疗效和经济性角度出发，国产药物无疑是值得信赖的选择。
对于进口与国产药物之间的疗效差异，尽管有观点认为进口药物在某些方面可能略胜一筹，但这种差异往往并不显著，且在实际应用中难以一概而论。因此，在选择药物时，我们更应关注患者的具体病情、身体状况以及经济条件，综合考量后做出最合理的决策。
急淋大维持阶段或结疗后，是否建议使用（T、NK）或单抗（贝林妥欧）预防复发？在患者已完全缓解且各项检查指标均呈阴性的情况下，预防性使用此类药物可能并非必要。然而，若患者存在复发风险，如MRD（微小残留病）阳性或某些基因表达异常，则适时采用贝林妥欧等单抗药物进行干预，或能有效降低复发风险。但需注意的是，贝林妥欧等单抗药物价格较为昂贵，一个疗程的治疗费用可能高达数十万元，因此在使用前需充分评估患者的经济状况及承受能力。在化疗的第46天，若患者MRD仍未清零，根据CCCG-2020等主流化疗方案，若患者此时MRD仍高于一定阈值（如MRD>10-4）则建议使用贝林妥欧进行治疗。它于清除微小残留病灶具有显著疗效，能够进一步巩固化疗效果，降低复发风险。因此，在此情况下，使用贝林妥欧是合理的治疗选择。至今为止，关于急淋B患者使用贝林妥欧的疗效数据有哪些？
由于我国在该领域的研究起步较晚，目前尚缺乏大规模的临床试验数据。然而，从国外已发表的多中心回顾性研究结果来看，贝林妥欧在治疗难治性或MRD阳性B急淋患者时，能够提供较高的临床缓解率和总生存率。对于难治性患者，贝林妥欧治疗后的总生存期可达8.2个月；而对于MRD阳性患者，则有75%的患者在治疗后可转阴。此外，贝林妥欧治疗后的患者在进行造血干细胞移植时，一年总生存率也可达到70%-80%。这些数据表明，贝林妥欧在治疗难治复发B急淋方面具有较高的疗效和安全性。在国内虽然缺乏大规模的临床试验数据，但已有少数研究报道了贝林妥欧在难治复发B急淋患者中的疗效。例如，天津某医院的研究团队就报道了6例难治复发B急淋患者使用贝林妥欧治疗后的疗效情况。结果显示，有3例患者达到了临床缓解（CR），且MRD转阴；另有4例患者随后接受了造血干细胞移植治疗。这些研究虽然样本量较小，但也在一定程度上证实了贝林妥欧在治疗难治复发B急淋方面的疗效和潜力。
使用贝林妥欧是否会造成CD19靶点丢失进而影响CAR-T治疗效果？贝林妥欧作为针对CD19靶点的单抗药物，在治疗过程中确实有可能导致部分患者出现CD19靶点丢失的情况。一旦CD19靶点丢失，将直接影响CAR-T等同样以CD19为靶点的治疗药物的疗效。因此，在使用贝林妥欧等单抗药物时，需密切关注患者的CD19靶点表达情况，并根据实际情况调整治疗方案。对于已出现CD19靶点丢失的患者，若需继续治疗，可考虑采用其他非CD19靶点的治疗方法或进行造血干细胞移植等后续治疗，以确保疗效。ZNF384融合基因阳性患者提示预后不好、耐药性强如何选择最佳治疗方案？ZNF384融合基因被认为是一种预后不良且耐药性强的标志物。对于这类患者来说，选择合适的治疗方案至关重要。目前认为，对于ZNF384融合基因阳性患者采用更为强烈或个性化的治疗方案可能更为有效。
1.加强化疗强度：通过增加化疗药物的剂量或种类来提高对肿瘤细胞的杀伤效果。2.靶向治疗：针对ZNF384融合基因及其下游信号通路进行靶向治疗可能具有更好的疗效和更低的副作用。
3.造血干细胞移植：对于难治复发或高危患者来说，造血干细胞移植仍然是一种重要的治疗手段。通过移植健康的造血干细胞来替代患者的病态造血系统从而达到治愈疾病的目的。
总之，对于ZNF384融合基因阳性患者来说选择合适的治疗方案需要综合考虑患者的具体病情、身体状况以及经济条件等多方面因素。在临床实践中，我们应密切关注患者的病情变化，根据实际情况灵活调整治疗方案以确保患者获得最佳的治疗效果。耐药性较强时，如何为患儿选择最佳治疗方案，这需依据患儿的具体情况进行细致考量。若患儿在其他方面均表现良好，仅存在某一特定基因问题，通常我们的治疗起点会遵循既定的方案，如初始阶段的诱导缓解治疗，可能包括VDLD或VDLP等方案。这些方案的应用是不可或缺的，随后，我们会密切关注患儿对这些药物的反应情况。例如，在CCCG-2020-ALL方案中，可能于第19天进行首次MRD检测；而在国家卫健委关于儿童急性淋巴细胞白血病诊疗规范2018年版方案中，则可能在第15天进行，紧接着第33天、第46天会再次进行MRD检测，以全面评估治疗效果。若患儿的治疗反应未达预期，我们便会考虑引入其他治疗手段，但前期的治疗策略应保持一致，重点在于预防早期复发。这包括密切监测MRD水平及该特定基因的表达情况。若基因持续不转阴或MRD水平居高不下，则提示我们可能需要调整治疗策略，考虑患儿已出现耐药性。贝林妥欧单抗、CAR-T细胞疗法等便成为重要的治疗选项。同时，尽早安排造血干细胞移植，也被视为当前较为理想的治疗路径。
急淋患儿停药后如何快速恢复免疫力？是否可以服用中药、灵芝孢子粉及乳清蛋白等保健品？停药后的免疫力恢复，很大程度上依赖于患儿自身的生理机能。在此过程中，避免反复感染、保持良好的营养状况等因素均对免疫力的恢复大有裨益。至于中药灵芝孢子粉及乳清蛋白等保健品，它们在一定程度上可作为辅助手段，帮助患儿提升免疫力。然而，其确切效果因个体差异而异，且目前尚无大量研究明确其长期效果及安全性。因此，在尝试使用这些保健品时，应保持审慎态度，注意观察患儿的反应情况。
培门冬酶，尤其是左旋门冬酰胺酶，在治疗期间对饮食有着特殊的要求。一般而言，患儿需遵循低脂饮食原则，以减少脂肪摄入对药物疗效的影响。当然，这并不意味着完全无脂饮食，而是要在保证营养摄入的前提下，尽量降低脂肪的摄入量。
患儿可适量食用鸡蛋（包括蛋黄）、瘦肉等低脂食物，而应避免食用油炸食品、肥肉等高脂食物。同时，在使用培门冬酶前的一两天及用药后的至少一周内，更应严格遵循低脂饮食原则，以免因饮食不当而影响治疗效果。
曾有一例患儿因在用药期间未严格遵守低脂饮食原则而引发胰腺炎的病例。该患儿在用药20天后，因食用含油脂较高的食物（如瓜子）而导致胰腺炎。这一案例提醒我们，在治疗期间，患儿及家长应严格遵守医生的饮食指导，避免因饮食不当而引发不必要的并发症。
总结：综上所述，针对耐药性较强的急淋患儿，我们应依据患儿的具体情况制定个性化的治疗方案，并在治疗过程中密切关注患儿的反应情况。同时，在停药后的免疫力恢复及用药期间的饮食管理方面，也需给予足够的重视和关注。通过综合施策、科学治疗，为患儿带来更好的治疗效果和预后。
整理 | 七年 版编 | 豆妈 编审 | 王宁 审阅 |潘凯丽
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