自1969年上市以来,阿糖胞苷近50年来一直是急性白血病的治疗支柱。阿糖胞苷通过抑制DNA的合成,促进细胞的调亡,发挥抗癌作用,可用于治疗多种白血病和实体瘤。本期,特邀平台爱心大使、医学顾问,苏州大学附属儿童医院卢俊主任,从药物作用机制、使用方法、不良反应及应对方面详细介绍这一化疗药物。以供学习参考。
阿糖胞苷作用机制:通过抑制DNA的合成,促进细胞的调亡
发挥作用的过程分为三个阶段:
阿糖胞苷的抗癌作用与给药剂量密切相关
1.研究发现低剂量阿糖胞苷只能部分阻断细胞周期,使细胞停滞于S期(合成期),轻微诱导细胞凋亡;
2.而中等剂量阿糖胞苷可将细胞周期完全阻断于S期,同样仅诱导轻微细胞凋亡;
3.高剂量阿糖胞苷的作用具有较大差异,将细胞周期完全阻滞于G0(静止期)/G1(DNA合成前期)期,高效诱导细胞凋亡。
大剂量阿糖胞苷(HDAC)是如何实现独特抗癌作用的呢?
阿糖胞苷可应用于急性白血病治疗的全过程
• 难治性及复发性急性白血病的治疗;
• 中枢神经系统白血病的防治;
• 骨髓移植预处理。
阿糖胞苷的使用方法
阿糖胞苷的的主要不良反应
可分为以下几类:
1.
血液和淋巴系统症状:骨髓抑制:白细胞、血小板減少、贫血。处理措施:升白、血小板输注支持治疗;
2.感染和侵染:任何部位的病毒、细菌、真菌、寄生虫或腐生生物感染。处理措施:脓毒血症、肺炎、感染治疗。
3.肌肉骨骼和结缔组织异常:阿糖胞苷综合征:发热、肌痛、骨痛、斑丘疹、结膜炎和不适感。处理措施:皮质类固醇药物预防和治疗。
4.
胃肠道症状:口腔黏膜炎、恶心、呕吐、腹泻、腹痛。处理措施:止吐治疗。
5.肝胆系统症状:肝功能异常,转氨酶、碱性磷酸酶及血清胆红素升高。处理措施:减量或者停药,必要时护肝处理。
6.皮肤和皮下组织症状:皮疹、瘙痒等过敏反应。处理措施:抗组胺药物、糖皮质激素治疗。
阿糖胞苷使用注意事项
1.药物相互作用
抑制:阿糖胞苷抑制地高辛、庆大霉素、氟胞嘧啶的疗效;
增效:柔红霉素、多柔比星、环磷酰胺及亚硝脲类药物对阿糖胞苷有增效作用。
2.免疫抑制效应/感染易感性增加
接受包括阿糖胞苷的化疗药物而导致免疫缺陷的患者,接种活疫苗或者减毒活疫苗可能产生严重或者致命的感染,因此化疗时不要接种活或者减毒疫苗。
3. 神经系统不良反应
静脉注射阿糖胞苷与鞘内注射甲氨蝶呤合用产生严重神经系统不良反应多发生于儿童和青少年患者中,括头痛、瘫痪、昏迷、卒中样发作;
大剂量阿糖胞苷可能有神经毒性,首先眼球震颤,继而发展为共济失调和小脑功能萎缩,需关注患儿视觉视力。
注:部分内容来源于药物说明书。
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