透明细胞肾细胞癌（CCRCC）
来源于肾小管上皮细胞。肾细胞癌最常见的亚型。
主要由具有透明、嗜酸性胞质或靴钉样的肿瘤细胞组成，伴有丰富的血管网，并与3号染色体短臂3p25上的VHL基因失活密切相关。（体系突变、启动子甲基化、3号染色体短臂(3p)缺失）
临床：
患病多数无症状，因影像学检查偶然发现。
有症状者主要表现为血尿和腰痛，晚期可有体重减轻和发热。
大体：
常起自肾皮质，圆形或卵圆形，呈推挤状、扩张状，形成推挤式边界和假包膜。
切面呈实性，可伴有出血、坏死、囊腔形成和钙化，故呈杂色、红黄色（五彩状）。
镜下：
①排列结构多样，最经典的是巢状和腺泡状结构（可扩张形成囊腔），常见出血、坏死、囊腔形成、或退行性瘢痕样成分，少见小管状或乳头状结构。
②肿瘤细胞呈圆形或多边形，细胞大，包膜清楚，胞浆丰富、透明或颗粒状，可有胞浆内空泡（糖原和类脂质），位于外周。
③细胞核位于中央，圆形，大小较一致，不同级别的肿瘤核仁大小不等。
肾透明细胞癌 WHO/ISUP 核分级标准：
级别 | 描述 |
G1 | 核仁缺乏或不明显，在 ×400 放大倍率下呈嗜碱性 |
G2 | 在×400倍时观察到嗜酸性核仁，但在×100放大倍率下不明显 |
G3 | 核仁突出，在×100放大倍率下呈嗜酸性 |
G4 | 癌细胞表现出高度的核多形性、可见瘤巨细胞和/或任何数量的肉瘤样或横纹肌样分化 |
④间质含大量小的薄壁窦状血管构成的网状间隔，有时血管扩张呈血管瘤样。
免疫组化：
①阳性：CAM5.2、AE1/ AE3、EMA、 Vimentin、CA9、HIF- 1a （细胞核）、CD10、 RCC、 Pax-2、 Pax-8
PS：VHL和HIF1的下游调控基因碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）在大多数的肾透明细胞癌中表达（盒子状阳性模式），有助于与其他肾癌鉴别。
PAX8和PAX2表达于肾小管上皮起源的肿瘤，PAX8比PAX2更为敏感。
RCC 和CD 10均属于近端小管标记，在大多数肾透明细胞癌表达，其阳性也会见于其他类型的肾癌。
CK7在肾透明细胞癌大多数阴性，而在嫌色细胞癌中阳性。
②阴性：HMWCK、CK7、 CK20、 CEA、 GATA3、 p63
伴透明细胞形态肾细胞癌的免疫组化特点概述：
鉴别诊断：
①嫌色性肾细胞癌 ：肿瘤细胞胞膜厚而清晰（类似植物细胞），胞质丰富，透明略呈网状或嗜酸性，胞核皱缩，常见核周空晕。间质内血管大多为厚壁血管。CA-IX阴性，CD117 和 CK7弥漫阳性，Hale胶样铁染色胞质弥漫阳性。
②透明细胞乳头状肾细胞癌：肿瘤细胞胞质透明，细胞核呈线性排列远离基底膜，有囊性、小管、腺泡、乳头、缎带或者实性等多种生长方式。弥漫表达CA-IX，呈杯口状阳性模式（即腔缘不着色），CD10阴性或局灶阳性、CK7弥漫阳性、34BE12阳性。
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