胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NEN）
起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物。
一、神经内分泌瘤（NET）：分化良好。
NET | G1 | G2 | G3 |
分级 | 低级别 | 中级别 | 高级别 |
Ki-67指数 | ＜3% | 3-20% | ＞20% |
核分裂像（10HPF） | ＜2 | 2-20 | ＞20 |
注：计数2mm2核分裂活跃区的核分裂数（计数5组，取平均值）。实际视野直径=视场数÷物镜倍率
☆高级别神经内分泌瘤（NET G3）
①Ki-67指数＞20%，一般不超过60%，组织学形态（分化程度）、分子特征、生物学行为均与NEC不同。
②常伴有经典的NET G1/2的区域，Ki-67指数在不同区域之间差别大。
二、神经内分泌癌（NEC）：分化差，高级别，Ki-67指数＞20%（普遍高Ki-67指数），核分裂像（10HPF）＞20。
小细胞型（SCNEC）
大细胞型（LCNEC）
☆NET可发生肿瘤的升级（即G1/2肿瘤转变为G3肿瘤），NEC与NET进展无关（即NEC无经典的NET形态）。NEC与NET是两个相互独立的NEN。
三、混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）：分化程度、Ki-67指数、核分裂像不定。
①神经内分泌成分可以是NET或NEC
②每一种肿瘤成分镜下可区分（组织学形态和免疫组化），并至少占比30%，对各自成分分别行组织学分级
③占比＜30%，但分化较差的癌（NEC、印戒细胞癌等）需说明
☆非MiNEN：
①神经内分泌肿瘤+癌前病变
②神经内分泌肿瘤与非神经内分泌肿瘤相互独立
③治疗后出现神经内分泌分化
☆肿瘤细胞同时表达腺上皮和神经内分泌分化标志物，单克隆起源的多向分化肿瘤，可称为“具有腺和神经内分泌双向分化的癌”，以区别普通型腺癌。
镜下：
NET：
①肿瘤细胞器官样排列：实性巢状、带状、小梁状、腺泡状。
②肿瘤细胞形态温和、一致：体积小/中等大小、多边形；胞浆中等、细颗粒状，核卵圆形，染色质细腻（胡椒盐状），核仁不明显。
③细胞巢以丰富的血窦和少量纤维的间质分隔。（制片过程中，肿瘤细胞巢可收缩，与间质形成空隙，鉴别脉管侵犯）
小细胞型NEC：
①体积小（一般＜3个淋巴细胞）、胞浆少，核深染，染色质细腻，核仁不明显，核分裂象易见。
②弥漫性/巢团状排列，常伴坏死。
大细胞型NEC：
①体积大（常＞3个淋巴细胞）、核浆比高，泡状核，核仁明显，核分裂象易见。
②巢状、梁状、菊形团状、栅栏状排列，坏死常见。
免疫组化：
①突触素（Syn）和嗜铬粒素A（CgA）：NET弥漫强阳性，NEC表达减弱，定性。
②胰岛素瘤相关蛋白1（INSM1）：NEN中阳性率88%（细胞核），NEC时＞90%，鉴别NEC与分化差的癌。
③生长抑素受体2A型（SSTR2A）：表达于大多数分化好的NET（细胞膜），NEC中表达下降，协助鉴别NET与NEC。
④P53：NET野生型，NEC突变型
⑤RB蛋白：NET无缺失，NEC缺失
⑥转移灶：肠来源（CDX2）、胰腺来源（Islet1、PAX8）
想看什么记得留言哦！
声明：以上知识点及图片来源于病理相关书籍及网络，仅用于个人学习记录，侵权删。如有错漏，望指出。
PS：大家文末点点“赞”、“在看”和“分享”。点击下方，欢迎关注。
