中山大学科研团队携手英国癌症研究院专家，共同揭示了DNA修复蛋白NBS1的乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的核心调控机制，这一发现尚属首次。
专家们创新性地提出了一个前沿策略：通过精准抑制NBS1的乳酸化修饰或调控乳酸代谢路径，以期逆转肿瘤的化疗耐药性，为抗癌治疗开辟新路径。
帮助躲避化疗杀伤
研究发现，乳酸能够显著增强癌细胞修复断裂DNA的能力。DNA是细胞的遗传物质，当DNA受损时，如果修复不当，细胞可能会死亡或变成癌细胞。然而，乳酸却像一个“修复工”，帮助癌细胞快速修复受损的DNA，让它们能够继续生存并繁殖。
加速T细胞死亡
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司替戊醇：一种潜在的治疗药物
司替戊醇（stiripentol）是一种已被欧洲药品管理局批准用于治疗癫痫的药物，同时也是一种LDHA抑制剂。研究发现，司替戊醇可以阻断胃癌细胞乳酸的产生，抑制NBS1蛋白的乳酸化修饰，从而降低DNA修复效率并克服肿瘤放化疗耐药性。
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参考文献
[1]Chen H, Li Y, Li H, Chen X, Fu H, Mao D, Chen W, Lan L, Wang C, Hu K, Li J, Zhu C, Evans I, Cheung E, Lu D, He Y, Behrens A, Yin D, Zhang C. NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance. Nature. 2024 Jul;631(8021):663-669. doi: 10.1038/s41586-024-07620-9. Epub 2024 Jul 3. PMID: 38961290; PMCID: PMC11254748.
[2]Peralta RM, Xie B, Lontos K, Nieves-Rosado H, Spahr K, Joshi S, Ford BR, Quann K, Frisch AT, Dean V, Philbin M, Cillo AR, Gingras S, Poholek AC, Kane LP, Rivadeneira DB, Delgoffe GM. Dysfunction of exhausted T cells is enforced by MCT11-mediated lactate metabolism. Nat Immunol. 2024 Dec;25(12):2297-2307. doi: 10.1038/s41590-024-01999-3. Epub 2024 Nov 8. PMID: 39516648; PMCID: PMC11588660.
[3]https://mp.weixin.qq.com/s/QJ7POJD8iLkcZZqY4MzcVw
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[5]涂瑾秋,陈代文,郑萍.乳酸对炎症的调节作用研究进展[J].动物营养学报, 2023, 35(8):4860-4871.DOI:10.12418/CJAN2023.451.
[6]https://mp.weixin.qq.com/s/2RG4dhWZufFOT4J6fsSZbA
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温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。
