B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是临床常见的急性白血病类型，多数患者可以通过化疗联合造血干细胞移植获得生存延长，但是整体复发率仍较高。移植前后的微小残留病（MRD）状态对于移植患者的疾病复发和长期生存具有重大影响，而免疫治疗已被证实可持续清除MRD，其在移植全程管理中的探索也在如火如荼地进行中。
近日，第66届美国血液学会（ASH）年会顺利闭幕，作为全球血液学工作者的学术盛会，本次大会中有关B-ALL移植前后免疫治疗的最新研究进展也吸引了众多血液学专家的关注。对此，医脉通特别邀请到北京陆道培血液病研究院陆佩华教授为我们分享B-ALL移植与免疫治疗相关研究进展，期望可以帮助更多患者实现高质量生存。
医脉通：对于B-ALL，移植仍是重要治愈手段，而移植前达到持续深度缓解状态是患者长期生存的重要保证。想请您谈谈对于B-ALL患者，移植前MRD状态对移植预后的影响？
陆佩华教授
患者接受移植前的MRD状态对于患者预后具有十分重要的影响1，而临床目前除了化疗以外，也已经拥有了包含贝林妥欧单抗在内的多种治疗选择，可帮助患者持续清除MRD。我院曾发表的研究发现，接受CAR-T治疗患者桥接移植，虽然处于MRD阳性完全缓解状态，但是患者3年总生存（OS）和无白血病生存（LFS）已经显著升高。如今在多种新型治疗选择的帮助下，B-ALL患者更有望在移植前实现MRD阴性的深度缓解，以获得更优的长期生存。在我们中心，B-ALL患者移植前需尽可能获得MRD阴性缓解状态，随后再去移植，患者可以实现更佳的高质量生存。
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医脉通：如今，免疫治疗已成为B-ALL重要的治疗选择，希望您结合本次ASH大会研究谈谈免疫治疗药物贝林妥欧单抗诱导巩固治疗可以为B-ALL患者提供哪些获益？
陆佩华教授
贝林妥欧单抗目前是B-ALL的重要治疗选择，在本次ASH大会中也有多项相关研究发表。其中Oral835研究探索了泊那替尼治疗后至少2个周期贝林妥欧单抗诱导巩固治疗新诊断费城染色体阳性（Ph+）ALL成人患者的疗效和安全性2。研究结果显示，使用泊那替尼治疗后患者血液学完全缓解率（CHR）达95%，MRD反应率达45%。而在第2个周期的贝林妥欧单抗治疗后，患者CHR提升至98%，MRD反应率提升至71%，这些结果表明，贝林妥欧单抗诱导巩固治疗可以帮助患者实现更深度缓解，也给患者的长期生存打下了基础。
医脉通：移植目前仍然是B-ALL患者重要的治疗手段，能否请您再讲一讲本次大会中贝林妥欧单抗在移植前应用的最新进展？
陆佩华教授
随着贝林妥欧单抗的应用探索持续进行，其在移植前的治疗中也取得了积极成果。本次大会发布的ECOG-ACRIN E1910研究中3，经诱导治疗取得MRD阴性患者，在移植前分两组接受化疗或者化疗联合贝林妥欧单抗巩固治疗。结果表明，联合治疗组3年OS率高于化疗组（82% vs 71%），3年无复发生存率（RFS）率同样高于化疗组（82% vs 67%）。这些结果证明，移植前使用贝林妥欧单抗可以帮助患者实现更长生存。
医脉通：对于接受移植的患者，后续进行维持治疗以持续清除疾病残留是患者获得长期生存的重要保证，在移植后的维持治疗部分，本次ASH大会有哪些研究使您印象深刻？
陆佩华教授
本次ASH大会中，有多项中国专家团队研究项目入选口头报告，这展现了中国血液学工作者在血液疾病探索领域已经取得重要进展，并逐步迈向世界最前沿。在B-ALL的移植后维持探索中，四川大学教授团队发现4，17例接受移植的B-ALL患者使用贝林妥欧单抗维持治疗，同另外39例同一时间内移植后未使用维持治疗患者的数据相比，贝林妥欧单抗维持治疗患者，1年累积复发率显著降低（0.0% vs 39.5%，P=0.009），18个月无白血病生存率显著提高（100% vs 60.5%，P=0.037），这表明使用贝林妥欧单抗维持治疗对于B-ALL患者生存延长具有显著意义。
医脉通：本次ASH大会中，陆道培医院也有多项B-ALL相关研究发表，能否请您结合研究内容，谈谈您对于未来B-ALL治疗的展望？
陆佩华教授
在本次ASH大会中，我院有多项B-ALL相关研究，主要围绕B-ALL的基因分析及精准诊断。其中对于B-ALL融合基因的研究5，发现了融合基因在B-ALL发病机制中的作用及其作为诊断、预后和靶向治疗的生物标志物的潜力。另一项有关新发布的世界卫生组织淋巴肿瘤分类（WHO-HAEM5）和第5版国际共识分类（ICC）的疾病诊断结果对比研究发现，新版指南对于B-ALL患者诊断分类进一步细化6，对于患者的精准治疗打下了基础。
随着基因检测技术的普及，未来B-ALL治疗将朝向精细化、个体化的方向发展。通过实施精准分层，不同危险程度患者可以选择化疗、免疫治疗、造血干细胞移植等不同治疗方式或者治疗组合，以在自身条件允许范围内实现整体获益最大化，获得更高质量的长期生存。
陆佩华 教授
陆道培医院医疗执行院长
北京陆道培血液病研究院院长
毕业于北京大学医学院，在美国内布拉斯加大学医学中心完成住院医师培训，随后毕业于美国斯坦福大学血液及肿瘤专科
美国肿瘤以及血液病专科协会认证的血液及肿瘤专家，具有美国血液病专科医生，肿瘤专科医生执照以及中国行医执照
首都医科大学肿瘤学系第四届系务委员会委员
中国非公医疗机构协会第一届常务理事
中国非公立医疗机构协会血液病专业委员会主任委员
中国非公立医疗机构协会生物技术与细胞应用专业委员会常务委员
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟专家委员会常务委员
中国抗癌协会第一届血液病转化医学专业委员会常务委员
北京医学教育协会第七届理事会理事
医学界价值医疗泰山奖 2021 年度医疗管理奖获得者
参考文献：
1. Ding Z, etal.Zhong hua Xue Ye Xue Z aZhi. 2015 Jul;36(7):587-92.
2. Sabina Chiaretti，et al. 2024 ASH 835.
3. Michaela Liedtke, et al. 2024 ASH 779.
4. Jie Ji,et al.2024 ASH 1049.
5. Xue chen, et al. 2024 ASH 1451.
6. Xue chen, et al. 2024 ASH 4212.
