ADC大表哥:核药,MNC的座上宾

文摘   2024-11-18 18:25   加拿大  

引言:有人说ADC的终局定位是替代化疗,核药的终局定位则是替代放疗!这是两种有望颠覆癌症的诊疗的药物。
在本喵看来,核药也是一种ADC,可以和ADC取长补短,甚至可以取代ADC。至于说传统的放化疗,核药是能同时占据替代者这个宝座的!
鉴于我的猫脑子都能想到的逻辑,核药也同样吸引了Big Pharma的眼球,并成为融资和并购活动的热点。

1、整体格局:一堆掉队的兄弟!

ADC药物各家都或多或少都布局,但是核药却并非人见人爱了,好多大公司,目前未见任何布局的迹象。

这里面诺华是个反向的“奇葩”:不像大家一样爱ADC,而是独树一帜的专注核药!直接放弃ADC领域,彻底重仓核药。

除了诺华以外,其它Big pharma在过去一年中花费近80亿美元收购放射性药物领域的公司,这里面慷慨解囊的金主们包括礼来、BMS、JNJ以及迎头赶上的AZ。

2、诺华——核药“孤勇者”和“领跑者”

诺华目前在市场上有两个获批的放射性药物产品,Lutathera使用Lu-177有效载荷,于2018年1月首次获批用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET)。2024年4月,Lutathera再次获得批准,成为首个专门针对 GEP-NET 儿科患者的治疗药物。该药物在2023年带来了超6亿美元的收入,比上一年增长了28%。

Pluvicto也使用Lu-177,适用于PSMA蛋白呈阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。该药物于2022年3月获批,是首个针对晚期前列腺癌的 核药。2023年,Pluvicto的销售额飙升超过260%,收入达9.8亿美元。诺华公司还在努力扩大Pluvicto的前列腺癌适应症,来自 III 期 PSMAfore 研究的数据显示,Pluvicto似乎可以提高该患者亚群的总体生存率。

除Lutathera和Pluvicto外,诺华还有多款处于早期开发阶段的核药,目标适应症包括乳腺癌、胰腺癌和其他实体肿瘤。

核药领域的最大壁垒和难题就是CMC。为解决此难题,诺华在多处斥资建厂,持续保证产能供应
另外,在2024年诺华以10亿美元预付款及7.5亿美元的里程碑代价收购Mariana Oncology,继续加深在核药领域的护城河。
综上,可以看出诺华在核药领域布局的决心。研发、产能、BD处处重拳出击。可以说,在核药领域,未来的诺华是不可超越的存在。

3、拜耳——长达20多年,持续布局核药

说起核药,大家都知道诺华all in 决心大,但其实拜耳从很早之前就布局核药,甚至早在2009年,拜耳与Algeta联合开发的Xofigo于2013年获批上市,用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌,并以29亿美元收购Algeta。近些年,拜耳持续布局核药领域,专注开发靶向α粒子疗法,2021年,拜耳收购Noria Therapeutics和PSMA Therapeutics,扩展了基于Ac-225的核药产品研发管线。2023年5月,拜耳与Bicycle Therapeutics达成战略合作,开发RDC。目前,拜耳在研的RDC有多项中早期管线。

4、礼来——买买买,跟上节奏

眼红诺华的两款核药卖的盆满钵满,礼来不甘落后,频繁出手买!买!买!

(1)收购:以14亿美元收购Point Biopharma

POINT的主要管线PNT2002正处于临床研究后期,是一种靶向PSMA的核药,用于治疗激素治疗进展后的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。

PNT2003是一种靶向生长抑素受体 (SSTR) 的放射性配体疗法,正在临床开发中,用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET) 患者。

除后期临床管线外,POINT还有多个处于临床和临床前开发早期阶段的其他项目。

(2)合作开发:与Atkis签署了6000万美元研究合作协议

礼来通过支付6000万美元的预付款和Aktis Oncology合作开发治疗癌症的放射性药物,据条款,如达到某些里程碑,Aktis会从Lilly获得多达11亿美元的额外收入。此外,礼来还对Aktis进行了股权投资。

Aktis的技术要点是α-放射性药物。该公司的主要候选药物是靶向Nectin-4的核药,适应症是膀胱癌和其他实体瘤。Nectin-4也是ADC的热门靶标。

(3)收购+1:以10亿美元收购Radionetics Oncology
礼来将向Radionetics预付1.4亿美元,获得收购期权。Radionetics在“行权期”内继续开发其放射性药物产品线,礼来可选择是否收购该公司。
Radionetics正在开发能够靶向 G 蛋白偶联受体的小分子放射性药物,G 蛋白偶联受体是一种普遍存在的蛋白质家族,可提供许多有吸引力的疾病靶点。该公司的重点是实体肿瘤。
礼来的买买买,让其手中握住了一大摞的筹码,但是这些筹码是否能让其成为核药“新贵”?至少从时间看,短期内是做不到的!
5、BMS——押注Rayzio bio
百时美施贵宝以约为41亿美元的价格收购RayzeBio,从而填补了公司在核药领域的空白。
RayzeBio 是一家临床阶段的放射性药物治疗公司。在基于锕的核药领域处于领先地位,并拥有潜在的同类首创和同类最佳药物开发项目管道。

目前的管线主要针对实体瘤,包括胃肠胰神经内分泌瘤(GEP-NETs)、小细胞肺癌、肝细胞癌和其他癌症。

与同类技术比,基于锕的核药具有潜在优势,因为该核素具有α核素具有的高效力和短发射范围为更强的疗效,对更有针对性的递送创造了可能性。
BMS最后行不行,就看这一把赌的对不对了!
6、AZ——收购,进军核药
阿斯利康以20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals,从而获得用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的II期核药:FPI-2265(靶向PSMA

和BMS一样,AZ的核药最后行不行,就看这一把赌的对不对了!不过从押注的大小来看,BMS的41亿要比AZ的20亿贵了整整一倍,不知道成功率是否也会翻倍。

7、JNJ——首发产品安全性让人捏把汗

强生自研的JNJ-6420是一种基于抗hK2抗体的核药,旨在将高能、短程的α粒子核素精准递送到前列腺癌细胞。今年5月的ASCO会议上,强生披露了该项目首次人体研究的临床数据,4例患者因不良事件而死亡,不禁让人为JNJ的首发核药产品捏把汗。

除此外,JNJ还与Nanobiotix进行BD合作,花了6000万美元的前期费用和资金,获得了NBTXR3的全球独家许可,NBTXR3是一种放射增强剂。

总体而言,在核药领域,强生是不强而陌生的存在!

8、总结——机会不好抓,挑战真头大!
除了上述大药企外,相当多的核药创新公司不断涌现,我们相信随着整个行业供应链体系的完善及更多临床结果的披露,会有更多的交易出现。

从技术角度分析,核药需要评估不同肿瘤和同位素的结合。不同放射性同位素具有不同的半衰期、质量控制措施和在体内的活性持续时间,因此临床效果和副作用各异。
此外,核药的性质意味着生产和给药具有紧迫的时效性。从出厂开始,核药的放射性同位素就开始衰减,保质期就进入倒计时。如何通过长途运输或大规模送达患者,是核药商业化成功的巨大瓶颈。
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胖猫的生命科学札记
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