在癌症的早期阶段，免疫系统试图通过动员淋巴细胞的特殊免疫细胞来攻击肿瘤。在手术切除的肿瘤组织中，科学家发现大部分是肿瘤细胞，也有少部分淋巴细胞。这些淋巴细胞中有部分是针对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，它们才是深入到敌军内部打击能力最强的免疫细胞，也是深藏在肿瘤中的宝藏，它们被称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
最后一点，TIL细胞疗法扩增数量庞大。TIL细胞经过分离筛选后，会加入白细胞介素2进行培养，增加免疫细胞存活的几率，最大限度的扩增免疫细胞，达到数百亿~数千亿级别，确保T细胞的有效性和活性后重新注入到患者体内，这意味着体内的抗癌“兵力”大大增强。
从上表可以看到TIL细胞新药IND受理13项，有10项目获批进入临床研究，来源于沙砾生物、君赛生物、智瓴生物、天科雅、杭州厚无生物、蓝马医疗、华赛伯曼、武汉翊寿科技和广州百吉生物，适应症涵盖肝癌、宫颈癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等各种实体瘤。显示出TIL细胞疗法具有广泛的适用性。这对于众多实体瘤患者来说是一个积极的信号，有望为不同类型的肿瘤患者带来新的治疗希望。
值得一提的是，君赛生物的“GC203TIL细胞注射液”，这是全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法，已于2024年4月28日获批IND。该公司首款天然TIL细胞新药GC101已于2022年4月获批开展临床试验（国内首批），这是全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞新药，目前处于II期临床阶段。GC101已针对多种类型晚期实体肿瘤，展现优异的临床疗效和良好的安全性。既往临床数据显示，GC101治疗多种类型晚期实体肿瘤展现了优异临床疗效：已有4例患者获得肿瘤完全清除，达到CR疗效，其中无瘤生存最久时间已近3年。
2024年10月24日，华赛伯曼First-in-Class的“超级TIL”细胞治疗产品HS-IT201治疗晚期实体肿瘤的临床试验（IIT）启动会在青岛大学附属医院（青大附院）顺利召开。HS-IT201基于华赛伯曼PowerTexp®和TMExpT®两大核心平台开发，是全球首款兼具肿瘤微环境（TME）调节、自我激活和靶向拓展的TIL细胞治疗产品。创新的分子设计在传统TIL细胞的优势基础上，进一步提升体内存续和肿瘤杀灭能力。
四、TIL细胞新药面临的挑战和未来发展趋势
1.面临挑战
首先，制备工艺复杂。TIL细胞的制备过程相对复杂，需要高度的技术支持和严格的质量控制。如何提高制备效率和降低成本是未来需要解决的问题之一。其次，个体差异大。不同患者对TIL疗法的反应存在显著差异，如何预测和筛选适合的患者群体是临床应用中的难题。第三，肿瘤微环境影响。肿瘤微环境中的免疫抑制机制可能影响TIL细胞的疗效和持久性。未来需要深入研究肿瘤微环境对TIL疗法的影响，并开发相应的解决方案。第四，来源问题。必须是新鲜的肿瘤组织，这就给需要此疗法的患者带了很大的限制，比如已经手术过的患者或者肿瘤组织不好获得的患者。
2.未来发展趋势
基因编辑技术的应用。为了提高TIL细胞对肿瘤的特异性识别和杀伤能力，基因编辑技术将得到更广泛的应用。例如，通过敲除某些抑制性基因或导入增强免疫活性的基因，使 TIL 细胞的功能更强大。这不仅可以增加治疗效果，还能降低对正常组织的副作用。一些企业已经在探索非病毒载体的基因修饰技术，这种技术既能降低成本，又能规避病毒载体潜在的生物安全风险，未来有望成为主流。
联合治疗策略的发展。TIL细胞疗法与其他治疗方法的联合应用将是重要的发展方向。比如与免疫检查点抑制剂、化疗、放疗等联合使用，可以发挥协同作用，提高肿瘤的治疗效果。免疫检查点抑制剂可以解除肿瘤微环境对免疫细胞的抑制，增强TIL细胞的活性；化疗和放疗可以在一定程度上破坏肿瘤细胞，释放更多的肿瘤抗原，提高TIL细胞的识别和杀伤效率。
个性化治疗的深化。TIL细胞疗法是一种高度个性化的治疗方法，每个患者的肿瘤组织和免疫细胞都具有独特性。未来，随着对肿瘤免疫微环境和患者个体差异的深入研究，将能够更加精准地筛选适合TIL细胞疗法的患者，并根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，提高治疗的成功率。例如：通过DC细胞和TIL细胞的双重结合，共培养时自体的DC细胞通过MHC分子递呈肿瘤抗原给TIL细胞,将会规模化扩增新生抗原TIL细胞。
总之，随着基因编辑技术、纳米技术等前沿科技的不断发展，肿瘤TIL疗法有望实现更加精准和个性化的治疗。例如，利用基因编辑技术修饰TILs，增强其抗肿瘤活性或降低其免疫原性；利用纳米技术制备新型药物载体，实现药物的精准递送和控释等。这些新技术的引入将为肿瘤TIL疗法的发展带来新的突破和机遇。
