胶质瘤复发和假性进展怎么区别?复发的全方位应对策略

文摘   健康   2025-01-20 17:32   上海  
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恶性胶质瘤具有浸润性、弥漫性生长的特点,与正常脑组织无明显界限,多数不限于一个脑叶,呈指状深入破坏脑组织,具有强大的侵袭性,或因不规范的治疗后,容易复发而难以得到有效根治。残存的肿瘤细胞非常容易从原发灶迁移到周围正常脑组织。通俗一点讲,就像野草一样,“野火烧不尽,春风吹又生”。


  基底节区胶质瘤

年仅3岁的孩子面临2次开颅


都说神经外科是超高难度,属于外科中的王冠级别,那么给稚嫩的儿童患者治疗脑病的小儿神经外科就相当于王冠上的钻石吧。对于3岁的孩子来说,更是充满了未知和危险。不仅因为血量低和大脑脆弱等生理特点,还因为手术本身就需要极高的精准度和技巧。

3岁的苏苏在2022年检查发现左侧基底节区巨大占位,当时年仅1岁的她就进行开颅手术,部分切除,术后病理为毛细胞星型细胞瘤(WHO 1级),Ki67(+2%);进一步基因检测发现BARF-KIAA1549(+),预示着治疗之路的不平坦。

第一次术前术后影像对比

随后,苏苏踏上了漫长的化疗之旅,每一次治疗都对她幼小的身体构成了极大的考验。全血细胞计数下降、肝功能受损……为了减轻副作用,医生不断调整药物剂量,但化疗后的恶心、呕吐和食欲不振仍然让这个小勇士饱受折磨


然而,命运并未因此而对苏苏手下留情。2024年9月的MRI复查结果如同晴天霹雳,显示残余肿瘤竟在悄然增长,最新的核磁共振检查更是提示肿瘤可能复发。


再次开颅,这个3岁的孩子是否承受的住?不仅因为苏苏年幼体弱,更因为这台手术的难度极大。


  复发胶质瘤的手术意义大吗?


绝大多数胶质瘤在术后不同时间点都会出现复发,手术对于复发胶质瘤与初发胶质瘤的意义是一样的。但如果胶质瘤复发较早,体积较小,可以考虑采用化疗,控制肿瘤的生长;如果控制效果不佳,肿瘤继续生长,建议手术治疗。值得注意的是,手术在复发胶质瘤治疗中仍然在首要的地位。

 

2024年11月1日,苏苏的这台示范手术在苏州大学附属儿童医院成功进行,主刀正是巴特朗菲教授。不仅肿瘤得到切除、无任何新发神经功能损伤,苏苏头骨的凹陷问题也得到重建。这一路上,苏苏在父母无微不至的陪伴与鼓励下,如同小勇士一般披荆斩棘,最终取得这一次的胜利。点击阅读:7重“Debuff”基底节区手术—3岁女童罕见脑瘤如何顺利第二刀?

 

  哪些患者适合再手术呢


大体上:一般情况比较好,自主生活能力较高,肿瘤为局限性复发,手术可以解决患者主要症状问题,预计可以满意切除的患者,尤其是临床提示病变比较良性时,越是良性越有手术切除的必要性和意义。


中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊疗指南(2024版)——复发胶质瘤,首先考虑二次手术。

  哪些不建议再手术呢


一般状态很差,自主生活能力差、并发症多,弥漫性、多发复发,预期生命时间有限,预计手术难以满意切除,患者或家属不愿意再手术或对手术治疗预期过高的患者。


面对这种情况,也希望通过理性的处理,患者能够得到高效治疗,患者高质量生活的时间能尽量长,生存时间能尽量长。


  胶质瘤复发和假性进展怎么区别


脑胶质瘤按照复发部位包括原位复发、远处复发和脊髓播散等特殊方式,其中以原位复发最为多见。组织病理学诊断仍然是金标准。假性进展多见于放/化疗后3个月内,少数患者可见于10-18个月内。常表现为病变周边的环形强化,水肿明显,有占位征象,需要结合临床谨慎判断。对于高级别脑胶质瘤,氨基酸PET对鉴别治疗相关变化(假性进展、放射性坏死)和肿瘤复发/进展的准确度较高(2级证据)。放射性坏死多见于放疗3个月后,目前尚无特异性检查手段鉴别放射性坏死与肿瘤进展/复发。

 
对于高级别胶质瘤,18F-FDGPET用于评价术后肿瘤复发和放射性坏死较MRI优势不明显,氨基酸PET用于鉴别肿瘤进展和治疗相关反应具有较高的敏感度和特异度。对于低级别胶质瘤,18F-FDGPET不适用于评价肿瘤治疗反应,而氨基酸PET的评价作用也有限(1级证据)。定期MRI或PET检查,有助于鉴别假性进展和肿瘤进展/复发(下表)。 
 



 胶质瘤复发应对策略  


·手术
 
1、再手术的作用

胶质瘤如果不幸复发,二次手术仍然是重要且有效的治疗手段。胶质瘤复发的手术原则是大范围安全切除,手术目的和原则包括:

1)获取组织学和生物学信息,确定是复发还是假性进展,很多复发的胶质瘤恶变升级,需要再次的病理结果明确诊断。
2) 解除占位效应,减小肿瘤负荷,缓解症状。
3) 术中导航、术中神经电生理监测等有助于实现最大范围安全切除复发脑胶质瘤。
4) 为后续放化疗做好基础,手术是整体效果的保证,尤其复发瘤体存在明显病灶增大占位明显时,只有手术才能及时高效解除病变的压迫对神经的损伤,或者当病变升级时,需要再次明确病理及基因检测结果,以便寻找最合适的靶向治疗。
5)总之,复发脑胶质瘤的手术治疗必须个体化,应该考虑患者年龄、临床功能状态、组织学类型、初始治疗反应、复发类型(局部还是弥漫性)、第一次手术和再次手术的时间间隔、既往治疗方式等。



Neuro-Oncology对复发胶质瘤和新发胶质瘤是一样的,即使是胶质母细胞瘤的切除程度同样和预后密切相关,全切除患者的生存时间明显优于次全切除患者。 



美国的指南总结了从1964年到2010年32个临床研究,得出结论是对于局部复发且有症状的患者是强烈推荐再次做手术的


·放疗


根据美国放射肿瘤学会年会(ASTRO)和中国《脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)》指出,很少有患者能从二次放疗中直接获益;而且,这个患者此次复发的位置和上次靶区有重叠,在充分考虑患者正常组织耐受剂量和脑坏死发生的风险。


·化疗及其他治疗

目前尚无针对标准治疗后复发脑胶质瘤的标准化疗方案。

再次化疗的方案需要个体化选择,对之前未接受过化疗的肿瘤,可考虑使用烷化剂药物(通常是TMZ或亚硝基脲)化。对接受过TMZ治疗者,可选择改变给药方案再次化疗,尽管化疗反应性可能仅限于具有MGMT启动子甲基化的肿瘤。亚硝基脲类药物,包括卡莫司汀(BCNU)、洛司汀(CCNU)和福莫司汀,也曾报道可用于治疗复发胶质瘤。有报道显示使用肿瘤电场治疗后复发的患者,继续使用肿瘤电场治疗仍有可能获益。

贝伐单抗(血管内皮生长因子抑制剂)已获准用于治疗复发GBM,伯瑞替尼获准用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤(WHO4级)或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。推荐符合条件的患者在胶质瘤复发后参加适当可行的药物和不同治疗方法的临床试验,但目前针对复发后胶质瘤的多种治疗方案尚无足够充分的推荐证据。



  胶质瘤复发康复  


脑胶质瘤患者术后大多存在不同程度的生理功能和社会心理方面的障碍,这些障碍限制了患者的日常活动和社会参与度,降低了患者的生活质量。合理适度的康复治疗能够有效降低脑胶质瘤相关致残率,是脑胶质瘤临床管理 中不可或缺的重要环节。此外,脑胶质瘤患者在整个疾病发展过程中需要全面的姑息性治疗,适当的姑息性治疗可以有效减轻脑胶质瘤患者的症状负担,并改善患者(特别是终末期患者)及看护人员的生活质量。以上两类治疗的 临床管理同样需要脑胶质瘤治疗团队的关注。

 

  结论:  


数年来总结一部分非常幸运的能长期生存的胶质瘤患者的成功经验,大多受这些因素影响:1、规范化的治疗;2、高超的手术团队技术水平;3、脑瘤的病理类型和位置;4、良好的身体和心理状态;5、术后完善的辅助治疗、康复治疗策略……尤其对于复发的胶质瘤患者,治疗的作用已经不如初发的时候,这些因素就更加重要了。两个原则希望大家记住:在有机会的时候争取最大的治疗机会;在命运注定的时候,走好最后一段路。

 

参考资料:
1、脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)
2、中国抗癌协会脑胶质瘤整合诊疗指南(2024版)
3、DOI: 10.1093/neuonc/nov326
4、DOI: 10.1007/s11060-013-1336-7
 

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