中科院化学研究所张德清、张关心,北京大学高鑫:三溴化硼/三氯化硼介导的环化反应的新型AIE发射体及其在脂质液滴荧光成像中的应用

文摘   2025-01-27 19:20   江西  

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原文链接:10.1002/agt2.735

脂滴 (LD) 的异常行为通常表明细胞功能障碍,这可能导致一系列疾病的发展,特别是代谢功能障碍相关的脂肪肝病 (MASLD) 和动脉粥样硬化 (AS)。因此,迫切需要开发针对脂滴的荧光探针来监测疾病的进展。

近日,中国科学院化学研究所张德清、张关心,北京大学高鑫团队发现了一种一锅三溴化硼 (BBr3)/三氯化硼 (BCl3) 促进的环化反应,产生了溴/氯取代的三苯胺 (TPA) 衍生物 (TPA-Br/TPA-Cl)TPA-Br 成功转化为新的含 TPA 的供体-受体 (D-A) 分子,这些分子表现出典型的聚集诱导发射 (AIE) 特性。在这些新的 AIE 发射体中,TPA-N 表现出最有前途的脂滴靶向特异性、最低毒性和最佳光稳定性。离体研究进一步证明TPA-N可用于快速有效地对脂肪肝和AS斑块进行荧光成像。相关研究成果发表于《Aggregate》上

图文解析

方案 1 (A) 化合物 12TPA-Br TPA-Cl 的化学结构;(B) 提出的反应机理;(C) TPA-PhTPA-TTPA-FTPA-CN TPA-N 的化学结构。

1 TPA-NA)、TPA-ClB)和TPA-CNC)的晶体结构。

2 TPA-PhTPA-FTPA-TTPA-CNTPA-N TPA-Cl CH2Cl2 中(A)和固态(B)的归一化荧光光谱。溶液状态下每种物质的浓度均为 10 µMTPA-Ph 的激发波长为溶液中的 425 nm 和固态中的 474 nmTPA-F 的激发波长为溶液中的 417 nm 和固态中的 412 nmTPA-T 的激发波长为溶液中的 422 nm 和固态中的 427 nmTPA-N 的激发波长为溶液中的 452 nm 和固态中的 462 nmTPA-CN 的激发波长为溶液中的 455 nm 和固态中的 495 nmTPA-Cl 的激发波长为溶液中的 447 nm 和固态中的 459 nm

3 脂肪生成诱导的 3T3-L1 细胞中 TPA-PhTPA-CNTPA-N TPA-Cl BODIPY 493/503 的共定位 CLSM 图像。TPA-PhTPA-CNTPA-N TPA-Cl(红色,10 µM)和 BODIPY 493/503(绿色,1% v/v)共染色 1 小时后的共聚焦图像。通过 Image J 评估该区域中红色和绿色通道的荧光强度;比例尺:10 µm

4 (A) 3T3-L1细胞与不同浓度的TPA-PhTPA-ClTPA-CNTPA-N分别孵育12小时后细胞活力的变化。(B) TPA-N预染的3T3-L1细胞的荧光强度随激光扫描时间的变化。(C)TPA-N孵育3T3-L1细胞经过不同时间扫描后的CLSM图像,以不同的颜色表示;比例尺:20 µmTPA-N的浓度为20 µM,孵育30分钟后再进行扫描。两次扫描之间的间隔为15秒。总扫描时间为750秒,共扫描50次。

5 TPA-N 体外荧光成像。(A)不同阶段 MASLD 小鼠离体肝脏荧光成像,每只小鼠静脉注射 200 µL TPA-N50 µM)。6 小时后进行成像,以注射相同剂量 PBS TPA-N 的健康小鼠作为对照组;比例尺:1 cm。(BAS 小鼠离体主动脉荧光成像;以注射相同剂量 PBS TPA-N 的健康小鼠作为对照组。注射和组织收集条件如上所述;比例尺:0.5 cm

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