IL2再折戟: 继SLE后,安进终止UC临床二期研究

文摘   2024-11-01 07:51   江苏  

10月30日,在第三季度的财报中,安进Amgen详细介绍了其产品线的一些变化。其中包括终止了其针对IL2的融合蛋白Efavaleukin alfa (AMG 592) 在治疗溃疡性结肠炎的第二阶段研究。该研究共有224名参与者,由于达到了预先设定的无效阈值而被终止,这与安全性问题无关。

2020年,安进启动了一项研究以评估该疗法在系统性红斑狼疮(SLE)中的疗效和安全性,最终因疗效不达预期在2023年4月宣布终止研究

AMG592通过将携带特定突变的IL-2与抗体的Fc端融合, IL-2突变可提高对IL-2Rα的选择性,Fc融合延长分子半衰期。AMG592的主要作用是促进调节性T细胞(Treg)的增生,这对于恢复自身免疫疾病患者的免疫平衡至关重要。

在Ⅰ期临床研究中,AMG592耐受性良好,无严重副作用。最常见不良反应是注射部位红肿、疼痛,结束治疗后缓解。AMG592所有剂量都可以引起Treg︰Tcon的升高,在最高剂量下,Treg︰Tcon在第8天达到最高(基线水平4倍),可维持29d。AMG592介导Treg特异升高,NK无明显升高,Tcon只有微弱升高,血清IL-6、TNFα或IFN-γ无明显升高。

此外,安进还宣布布停止开发其LPAR1拮抗剂fipaxalparant,用于治疗特发性肺纤维化,因为在第二阶段测试中该药物未能达到主要和次要终点。这项试验招募了153名患者,并跟踪了三个主要终点,包括在52周时从基线变化的强制肺活量百分比。fipaxalparant仍在开发中,用于患有弥漫性皮肤系统性硬化症的患者,并刚刚完成了该疾病的第二阶段试验的招募。

华尔街分析师对安进的减肥产品线更感兴趣,包括其主要资产MariTide。MariTide可以激活GLP-1受体并阻断GIP受体,显示出即使在患者停止治疗后也能持续减重的潜力,可能成为第一种用于2型糖尿病治疗的每月或更少频率剂量的疗法。然而,该药物的安全性在今年早些时候受到审查,因为第一阶段数据显示所有接受MariTide治疗的患者都有副作用,尤其是恶心和呕吐的比率很高。预计年底前将公布MariTide第二阶段的主要结果。安进还启动了AMG 513的第一阶段研究,在80名肥胖患者中进行。公司对这种药物的作用机制保密,并其描述为一个“非常有趣的项目”。

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