10月25日，Revolution Medicines的首席执行官马克·戈德史密斯在接受采访时，提出了一个宏大的目标：治愈胰腺癌，或至少接近这一目标。“这是我们的目标，我们认为这不是触手可及的，但我们已经取得了非常好的开端，”这一愿景颇具雄心，因为根据美国癌症协会的数据，胰腺癌的五年生存率仅为13%。
Revolution正在开发一系列RAS抑制剂。由于对这些药物在治疗实体肿瘤，特别是胰腺癌方面潜力，该公司的股票在过去12个月中翻了一番。
近日，总部位于加州红木城的这家公司公布了在胰腺癌领域两款试验性治疗的早期临床试验结果，这些病例中超过90%存在RAS突变。在接受1,200毫克每日剂量的KRAS G12D抑制剂RMC-9805治疗的40名先前治疗过的胰腺癌患者中，有12名患者的肿瘤缩小至少30%。这意味着30%的反应率。公司表示，将在下一阶段的胰腺癌试验中继续使用1,200毫克的剂量。
这些数据在Triple Meeting的会议上首次公布，属于RMC-9805的临床试验结果，来源于一项更广泛的1/1b期研究，该研究旨在评估该药物在接受过中位数两次先前治疗的KRAS G12D突变实体肿瘤患者中的效果。
目前，已有179名患者接受了该药物的治疗。在99名接受1,200毫克每日剂量的患者中，最常见的副作用包括恶心、腹泻、呕吐和皮疹。公司将这些不良事件描述为低级别且有限，尽管有一起患者出现了3级肝酶升高的情况。
此外，该公司还在进行一项3期试验，评估一种针对多种突变的多RAS抑制剂RMC-6236。RMC-6236是一种口服、多靶向RAS抑制剂，旨在直接抑制RAS（ON）信号，这是胰腺癌的主要致癌驱动因素。
RAS蛋白是多种癌症的重要驱动因素，尤其是在胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中，常见的RAS突变包括G12X、G13X和Q61X。RMC-6236能通过抑制RAS（ON）状态下的信号传导，阻断癌细胞的增殖与生存信号，展现出广泛的抗肿瘤活性。
RMC-6236的独特之处在于它能够同时抑制多种不同的RAS突变类型，包括RAS G12X、G13X和Q61X突变，而不仅仅局限于某一种特定的突变。RMC-6236在包括胰腺导管腺癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等癌症中显示了良好的抗肿瘤活性。
在此前的1期研究中，RMC-6236的安全性和初步疗效令人鼓舞。一名晚期KRAS G12V非小细胞肺癌（NSCLC）患者和一名晚期KRAS G12D胰腺导管腺癌（PDAC）患者，每天服用300 mg的RMC-6236单药治疗后，均获得了完全缓解，即肿瘤完全消失！三期试验将正式评估这一突破性药物对转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者的潜在疗效。
RevMed还分享了127名患者在早期1/1b期研究中RMC-6236的更新结果。在该研究中，无论是携带任何RAS突变的先前治疗过的胰腺癌患者，还是具有第12号密码子突变（即KRAS G12X突变）的患者，整体生存率均为14.5个月。
尽管该研究没有对照组，但杰富瑞分析师凯莉·施表示，对于接受化疗的患者，生存基准约为六到七个月。
与该药物相关的3级或更高的副作用包括皮疹（影响8%的患者）、口腔炎和腹泻，35%的患者因副作用需要调整剂量，但没有人因此退出治疗。
戈德史密斯表示，这两种实验性化合物在靶点上有重叠，但各自也具有独特性，且具有不同的作用范围。
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