近日，2024年美国过敏、哮喘和免疫学学院（ACAAI）科学年会上，Intellia Therapeutics宣布试验性基因编辑疗法在治疗遗传性血管性水肿（HAE）方面取得了显著进展。在一项27名患者的II期研究中，该疗法成功将每月肿胀攻击的平均发生率减少了约80%
遗传性血管性水肿是一种可能导致严重畸形或致命症状的疾病，患者经历的肿胀可能发生在面部、肠道或上呼吸道。此次研究的结果首次详细展示了CRISPR疗法如何通过脂质纳米颗粒输送至肝脏，打破kallikrein基因，从而减少体内引发肿胀的蛋白质。
这次所公布的研究为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估NTLA-2002的疗效、安全性、药效学和药代动力学。共有27名受试者被随机分配接受单次NTLA-2002（25毫克或50毫克）或安慰剂的静脉输注。
结果显示，与安慰剂相比，25毫克和50毫克组在第1至16周的每月平均发作率分别减少了75%和77%；在第5至16周，这一比例分别达到了80%和81%。在50毫克组中，11名患者中有8名在单次注射后达成完全缓解，在为期16周的主要观察期内无任何发作；
这些患者在后续中位随访8个月期间仍保持无发作状态，且不需要后续治疗。相比之下，25毫克组中10名患者中有4名达成完全缓解，而安慰剂组中无患者达到完全缓解。此外，50毫克剂量组患者的激肽释放酶蛋白水平减少更明显，与基线相比减少了86%，而25毫克组减少了55%。
研究的领导者Danny Cohn表示，接受治疗的患者普遍报告了显著的改善。虽然相较于I期研究的98%减幅，II期研究的80%减幅显得略低，但Cohn和Intellia首席执行官John Leonard认为，患者对治疗反应的认知可能影响了结果。在II期研究中，患者不知道自己是否接受了治疗，这可能导致他们在出现潜在肿胀发作时更早地进行治疗。
Intellia的CRISPR治疗目前显示出较好的安全性，常见副作用包括头痛和疲劳。公司计划招募60名患者进行更大规模的III期研究，预计将在2026年申请FDA批准。Leonard表示，该疗法有望成为首个获得批准的体内CRISPR药物。
如果疗法成功，Intellia将面临来自其他疗法的竞争，包括Takeda的抗体Takhzyro和Ionis正在开发的基因沉默药物。尽管如此，Leonard相信Intellia的一次性治疗将吸引许多患者。
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