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负责人
田正隆
上海医药研发管理中心副主任
分会场主持人
严平
君实生物数据科学负责人和副总裁
与会嘉宾
朱鹏飞
默沙东中国研发中心高级统计师
林晓
百济神州统计师副总监
危双慧
君实生物资深统计师
蒋丽芸博士
中国药科大学理学院生物统计系讲师
董军博士
安进中国生物统计与编程负责人
言方荣教授
中国药科大学生物统计系主任
小结
在新药开发难度日益增加、药物研发周期不断延长的背景下，如何在保证研发质量以及证据充分的前提下，缩短研发周期和临床试验的漫长之路，是研发工作中的核心关注。DIA QSF的此专题分会场由上海医药研发管理中心副主任田正隆和君实生物数据科学负责人和副总裁严平博士组织和主持，与会专家们介绍和探讨了在保证试验质量的情况下，如何通过量化方法来加速临床研究进程，包括适应性设计、真实世界研究、替代终点以及桥接策略等多个方面。
君实生物数据科学负责人和副总裁
严平博士
默沙东中国研发中心高级统计师朱鹏飞分享了一种创新的贝叶斯动态借用方法，该方法旨在结合真实世界数据（RWD）和临床试验数据，以加速临床研究进程。在临床研究中，借用外部数据是一种近年来兴起的方法，尤其是在贝叶斯分析中。现有的方法并没有很好地处理不同来源外部数据的异质性问题，包括基线异质性和效应异质性。朱鹏飞分享了一种新的方法，旨在更好地整合这两种数据源，并考虑到不同数据源（真实世界数据和临床试验数据）异质性处理上的创新。并展示了创新的贝叶斯动态借用方法在桥接试验和中国PMC研究设计中的应用。
默沙东中国研发中心高级统计师
朱鹏飞
百济神州统计师副总监林晓博士介绍了替代终点在肿瘤药物研发中的重要性，以及如何通过统计方法验证替代终点的有效性。替代终点可以是生物标志物、实验室测量值、影像学图像或体格特征，它本身不直接衡量临床获益，但能预测最终的临床获益。例如，在肿瘤药物研发中，无进展生存期（PFS）常作为总生存期（OS）的替代终点，因为PFS的观测时间远短于OS。林晓强调了虽然替代终点可以缩短药物研发周期，但许多基于替代终点获批的药物在后续研究中并未显示出对OS的预测能力，这表明替代终点的预测能力是有限和有待验证的。因此，FDA对替代终点的使用持谨慎态度，并要求严格的验证。林晓分享了Prentice准则,Meta-analysis以及Bayesian hierarchical model等验证替代终点的方法，同时强调了尽管替代终点可以加速药物研发，但只有经过验证的替代终点才会被监管机构推荐使用。
百济神州统计师副总监
林晓博士
君实生物资深统计师危双慧介绍了无缝设计的概念、案例和适用场景，分析了适应性设计的优势和挑战，并讨论了无缝设计在加速临床研究中的潜力。无缝适应性试验设计使得临床试验的周期缩短，能在保持一定把握度的前提下，用相对较小的样本量达到两期试验的目的。会上介绍了操作无缝与推断无缝的区别，同时强调了无缝设计的优势，包括节省运营时间和成本，以及可能减少样本量的需求。同时，她也指出了无缝设计面临的挑战，如分析方法的复杂性、缩短的时间可能被其他风险抵消、操作难度高、科学和临床环境限制，以及可解释性挑战。无缝设计的关键点的考量也是非常重要的，包括适用性、合理性、完整性和可行性。危双慧强调无缝设计是一种有潜力加速临床试验进程的方法，但需要仔细考虑其适用性和实施过程中的挑战。通过合理的设计和严格的执行，无缝设计可以提高临床试验的效率和成功率。
君实生物资深统计师
危双慧
中国药科大学理学院生物统计系讲师蒋丽芸博士详细阐述了合成对照研究（Synthetic Control Arm, SCA）的概念、实施考量以及实际案例，强调了在利用真实世界数据时控制偏倚的重要性。合成对照研究是一种通过从真实世界数据（Real-World Data, RWD）中构建外部对照组来替代或扩充当前对照组的研究方法。这种方法旨在解决随机对照试验（RCT）中的一些挑战，如样本量需求大、实施复杂以及伦理等问题。在实施合成对照研究时需要考虑数据质量、患者群体的可比性、终点定义的一致性以及数据的完整性和缺失程度。尽管合成对照研究有潜力弥补RCT的不足，提供与RCT相似的性能，但在实际应用中仍面临数据质量和监管认可的挑战。她强调，在使用RWD时需要谨慎，并且建议在试验设计阶段就与监管机构进行沟通，以确保研究的科学性和合理性。
中国药科大学理学院生物统计系讲师
蒋丽芸博士
在随后的讨论环节，严平博士与嘉宾们就创新设计和定量方法在加速临床研究中的风险和复杂性，以及如何解决这些问题展开了讨论。探讨了不同的方法，包括贝叶斯方法的应用、合成对照臂、推断无缝设计和替代终点的使用。蒋丽芸和朱鹏飞都强调了数据质量问题，包括数据的混杂因素、异质性和缺失问题，这些都可能影响研究结果的可靠性。危双慧指出在实施推断无缝设计时，申办方需要前期对药物有足够的探索，并且能够向监管机构展示这种设计是安全且有效的。来自中国药科大学生物统计系主任言方荣教授深入讨论了贝叶斯方法在临床研究中的潜力，特别是在剂量探索、主方案设计和适应性设计中的应用，并强调了在使用贝叶斯方法时需要注意的问题，需要选择灵敏的方法来发现外部数据和当前数据之间的异质性。安进中国生物统计与编程负责人董军博士提出了贝叶斯方法在外部数据借用时存在不小的挑战，如对一类错误率的影响，以及监管机构对此的关注，并且分享了安进在真实世界证据、适应性设计和贝叶斯方法应用方面的实践经验。伴随着对药物临床价值的期待不断提升，以及对疑难杂症、罕见疾病和特殊人群的不断关注，行业对于研发速度的追求达到了新的高度，加速临床研究一直都是所有临床研发人员追求的一个方向。在保证临床价值，保证试验质量的情况下，科学合理地加速是才能真正推动临床试验的进展。
中国药科大学生物统计系主任
言方荣教授
安进中国生物统计与编程负责人
董军博士
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