蛋白质聚集是导致许多神经退行性疾病的主要原因之一。我们如何有效地去除这些有毒的聚集体，同时不影响正常蛋白质的功能呢？ 2024年9月10日，来自美国加州大学洛杉矶分校的研究团队在Cell 期刊在线发表了一篇题为 Co-opting templated aggregation to degrade pathogenic tau assemblies and improve motor function（利用模板聚集降解病理性tau蛋白组装体并改善运动功能）的研究论文。这篇研究描述了一种名为"RING-Bait"的治疗策略，它利用聚集蛋白序列与E3泛素连接酶TRIM21的RING结构域融合，可以靶向并降解神经细胞中的tau蛋白聚集体，从而改善tau相关疾病小鼠的运动功能。 具体来说，“RING-Bait” 巧妙地利用了tau蛋白自身聚集的特性来实现对病理性聚集体的专一性降解。其中，RING-Bait融合蛋白由两部分组成：一是tau蛋白序列，作为"Bait"部分；二是来自E3泛素连接酶TRIM21的RING结构域。当这种融合蛋白进入细胞后，tau-RING部分会被recruited到正在形成的tau蛋白聚集体中。这种聚集诱导会激活RING结构域的E3泛素连接酶活性，从而将聚集体标记上泛素，最终被细胞的蛋白酶体降解系统清除。与传统的抗体疗法不同，RING-Bait融合蛋白无需进入细胞外部直接识别并结合tau聚集体，而是巧妙地利用了tau自身聚集的“自私”本性，让tau聚集体主动"吞噬"了自己的降解机制。这不仅提高了针对性，也避免了抗体难以进入细胞内的局限性。
