2型糖尿病人应该无人不知二甲双胍吧![]()
它是目前治疗2型糖尿病的一线药物，因其良好的降糖效果在临床上广泛使用已近70年。近些年屡屡发现它的新功效，被大家戏称“神药”。《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》更是特别提到了该药在降糖外的领域“大放异彩”，比如：减重、心血管保护、降血脂、抗肿瘤、改善认知功能等等。这也是二甲双胍被推上神坛的很大一部分原因。
这一帖看看最新文献进展。
2024年3月18日，Nature Metabolism （2024年影响因子/JCR分区：18.9/Q1）同期发表了两篇论文，这两项背靠背研究均显示：二甲双胍诱导产生的代谢物N-乳酰苯丙氨酸（Lac-Phe）是降低食欲和减重的关键一环，而Lac-Phe会在剧烈运动后产生。这两项最新研究表明二甲双胍与剧烈运动通过同一个途径来抑制食欲，这为新型减肥药物的开发提供了方向。文献一：《Metformin and feeding increase levels of the appetite-suppressing metabolite Lac-Phein humans》[1]是来自哈佛医学院Lydia Lynch教授团队，她与同事分析了TwinsUK cohort队列中超2000名志愿者的血液样本数据，结果发现患有糖尿病的个体，明显伴有Lac-phe水平的提升，而二甲双胍是这类患者最常用的药物。![]()
进一步，研究团队在另一个相对较小的队列样本中确认使用二甲双胍与Lac-phe水平具有显著相关性。此外，志愿者在进食后，血液中Lac-phe水平会逐渐上升，这也印证了它具备抵抗饥饿、抑制食欲的作用。文献二：《Lac-Phe mediates the effects of metformin on food intake and body weight》[2]是来自斯坦福大学的Jonathan Long教授团队，分析了过去收集的糖尿病患者使用二甲双胍前后的血浆样本，他们发现这些患者使用二甲双胍后带来了显著的Lac-phe水平增加。除此之外，直接给小鼠注射二甲双胍，也能够看到类似的效果。![]()
除了糖尿病，一些患有动脉粥样硬化的患者也会服用二甲双胍，这些个体血液中的Lac-phe同样要高于未服用二甲双胍的患者。这也说明二甲双胍和Lac-phe的联系与疾病种类无关，是独立存在的，他们认为二甲双胍介导的细胞呼吸抑制和乳酸产生，就足够产生足量的Lac-phe来帮助减轻体重。Long教授指出，这一发现说明我们或能有一种新的方式调控饥饿和能量平衡，同时提升Lac-phe还可以与当下的GLP-1受体激动剂疗法联合使用，更有效地帮助肥胖个体降低体重。尽管已有研究指出二甲双胍可能具备抗肿瘤特性，但其在癌症预防方面的确切效果，特别是在非糖尿病患者中的作用，尚未得到明确的科学共识。2024年1月，《Journal of the National Cancer Institute》（2024年影响因子/JCR分区：9.9/Q1）杂志发表了一篇题为《Association of metformin use and cancer incidence: A systematic review and meta-analysis》[3]的文章，综合了多项临床试验和观察性研究的数据，评估了二甲双胍对各种癌症风险的影响。作者通过系统综述和Meta分析的方法，深入探究了二甲双胍使用与癌症发病率之间的相关性。![]()
Reference
[1] Scott, B., Day, E.A., O’Brien, K.L. et al. Metformin and feeding increase levels of the appetite-suppressing metabolite Lac-Phe in humans. Nat Metab (2024). https://doi.org/10.1038/s42255-024-01018-7
[2] Xiao, S., Li, V.L., Lyu, X. et al. Lac-Phe mediates the effects of metformin on food intake and body weight. Nat Metab (2024). https://doi.org/10.1038/s42255-024-00999-9
[3] O'Connor L, Bailey-Whyte M, Bhattacharya M, et al. Association of metformin use and cancer incidence: a systematic review and meta-analysis[J]. J Natl Cancer Inst. 2024 Apr 5;116(4):518-529. doi: 10.1093/jnci/djae021. PMID: 38291943; PMCID: PMC10995851.
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