血脂异常系列3——药物治疗

文摘   健康   2024-07-31 11:00   广东  

降血脂的药有很多,我们就逐一解剖一下常见的降脂药物的分类和基本原理。顺便也了解一下中医对降血脂效果如何? 



正     文

血脂异常系列1提到了,导致血脂增高有两个方向,如果是低密度脂蛋白高,应该降低胆固醇;如果是甘油三脂高,用药应针对降低甘油三酯。


降胆固醇

1.他汀类药物。降胆固醇最好的药物是他汀类药物,其原理是通过抑制细胞内的胆固醇合成来降低血脂成分。它可以显著降低低密度脂蛋白和总胆固醇,稳定斑块、延迟动脉粥样斑块进一步发展的作用,常见的氟伐他汀、匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等。


2. 胆固醇吸收抑制剂。如果他汀类的药物不能够使得胆固醇很好的下降,应该联合该类药物,抑制血脂在肠道的吸收。常用药有依折麦布。所以他汀类药物效果不好时,不是增加剂量,而是考虑联合用药。联合依折麦布的使用,会使得他汀类药物的作用翻三番。


3. ω-3 脂肪酸类药物。含“EPA和 DHA”的ω-3 脂肪酸处方药物治疗重度高 TG血症时可降低TG,但 LDL-C轻度升高,而高浓度 IPE对 LDL-C无升高作用。ASCVD高危患者使用他汀类药物后 LDL‑C得到控制,但TG仍升高的时候,专家共识推荐口服 IPE(4g/d)进行一级预防。当鱼油、ω-3脂肪酸等成为降脂治疗的热点话题后,市场良莠不全。我知道的,2022年5月7日,ω-3脂肪酸产品ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊(欧玛可® Omacor®)获得中国药监局批准,用于降低重度高甘油三酯血症成年患者的甘油三酯(TG)水平。


降甘油三酯

1. 贝特类药物:可以增加脂蛋白酯酶的活性,促进肝脏摄取脂质,抑制甘油三酯在肝脏中合成,降低极低密度脂蛋白和高密度脂蛋白中的中性脂质交换。所以其主要用于甘油三酯升高的患者,同时还能够降低极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白。常见药包括氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等。

2. 烟酸类药物:属于B族维生素中的氮杂环吡啶衍生物,可以抑制脂肪动员的进行,能降低极低密度脂蛋白在肝脏中的合成量,进而使血浆胆固醇减少。所以它多用于治疗混合型高脂血症,可以跟贝特类药物或者是他汀类药物合用,能够提高药物效。其降脂比较缓和,大量使用的副作用大,临床使用不多。常见阿昔莫司、烟酸肌醇酯、维生素E烟酸酯、甘露醇烟酸酯、普罗布考等。


其他

1. 胆酸螯合剂。其实就是控制胆汁酸过度分泌,改善胆汁酸的功能性,避免胆结石的发生,临床上多用来治疗胆囊疾病,属于排泄黄疸,排除胆汁比较常见的治疗用药。同时,这类药的主要作用是在肠道中与胆汁酸结合,控制胆汁酸的重吸收,影响胆汁酸循环,从而加快胆固醇排泄,所以临床上也会用来治疗高脂血症。胆酸螯合剂服药的不良反应较多,常见有胃肠道反应,如消化不良、恶心、腹胀等,或血浆TG水平上升。由于其与胆汁酸结合不可逆,可能会影响到吸收食物中的脂肪,患者大剂量使用时可能会引起脂肪痢疾。常见药有考来烯胺和降胆宁。


2. PCSK9抑制剂。如果他汀+胆固醇吸收抑制剂的减脂效果仍不好,可以考虑联合使用PCSK9抑制剂。PCSK9抑制剂全称为“前蛋白转化酶枯草溶菌素9/kexin9型(PCSK9)抑制剂“,是一类单克隆抗体制剂,主要是通过抑制PCSK9,可阻止LDL受体降解,促进LDL-C的清除。PCSK9的发现是基于家族性高胆固醇血症(FH)患者,这类患者中绝大部分是LDL-C受体基因突变甚至缺失,但有部分患者为PCSK9突变。研究还发现,PCSK9可直接作为炎症因子,诱导巨噬细胞泡沫化、内皮功能障碍和平滑肌增殖。因此PCSK9抑制剂除干预血脂外,还可能对整体代谢、血栓因素、肾功能、斑块、中枢和血管等都产生一定影响。不仅能显著降低心血管疾病风险,对血管及心脏具有更强的保护作用,同时还有对抗炎性反应的作用,减缓动脉粥样硬化,显著降低静脉血栓栓塞风险。PCSK9可能是一个颠覆性的降脂药物靶点。PCSK9抑制剂比他汀类药物的优势是,他汀类药物不会显著降低脂蛋白(a) [LP(a)]水平,这是脑血管疾病(CVD)的一个独立危险因素,而PCSK9抑制剂则会降低。这是因为PCSK9参与LDL相关蛋白-1的降解,该蛋白分解LP(a),因此,抑制PCSK9会提高LDL相关蛋白-1的水平,从而增加LP(a)的分解。

目前,欧盟医管局和美国FDA已批准阿利西尤单抗(alirocumab)、依洛尤单抗(evolocumab)两种注射型PCSK9抑制剂上市。2018年依洛尤单抗注射液(商品名:瑞百安)在我国上市。2019年阿利西尤单抗注射液(商品名:波立达)在我国上市。


中医对于高血脂的治疗具有一定的效果

中医治疗高血脂主要是通过调整人体的内环境,达到降低血脂的效果。具体应用方式及效果如下:

1.草药治疗:中医的草药治疗主要是通过清热解毒、滋阴降火等方式,调整人体的内环境,达到降低血脂的效果。常用的草药有丹参、山楂、决明子等。

2.针灸治疗:针灸是中医的一种重要治疗方式,通过刺激人体的穴位,调整人体的气血运行,从而达到降低血脂的效果。

3.食疗调理:中医认为,饮食调理是治疗高血脂的重要手段。通过食疗,可以调整人体的内环境,从而降低血脂。常见的食疗方案有黑豆、红枣、山药等。


虽然中医治疗高血脂有一定的效果,但并非所有的高血脂患者都适合中医治疗。一些严重的高血脂患者可能需要药物治疗或者手术治疗。因此,在选择治疗方式时,患者应根据自身的身体状况,结合医生的建议,选择最适合自己的治疗方式。

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2023年以前,公众号记录了我从事核医学工作的点点滴滴。2024年开始,记录我从学习心脏解剖开始,直到开发出应用于心脑血管科室的AI原生应用的心路历程。作为一名非医学博士,我尽可能地分享经过论证后的内容,但仍不免有谬误,请大家审辩式阅读。
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