学习高血压的过程中，阅读了不少文献资料。特整理了几篇有趣的文献，分别来自NEJM，JAMA，JACC等。
读这些优秀的文献，如饮美酒，不禁令人陶醉，特分享给大家。
正 文
2023年7月20日，一款降压新药Zilebesiran在 NEJM（《新英格兰医学杂志》，The New England Journal of Medicine，2023年IF/JCR分区：158.5/Q1）首次发表其 I 期临床试验结果，并立即引发广泛关注[1]。Zilebesiran是一种RNA干扰疗法，靶向肝脏血管紧张素原的合成。在临床I期试验中，200mg或更大剂量Zilebesiran单剂皮下给药后，血清血管紧张素原水平和24小时动态血压出现剂量依赖性下降，并且持续长达24周。
2024年2月16日，该药的II期临床试验结果在JAMA发表[2]。有评论认为它“会深刻影响未来高血压管理和治疗”的“里程碑式的发现”，也被许多人称为「降压疫苗」——因为现在的降压药大多每天吃2次，而这种药，2针就能持续降压一整年。
作为首个，也是唯一获 FDA 批准上市的用于降低 LDL-C 的 siRNA 疗法——inclisiran，2023年 8 月 22 日国内获批，10 月 14 日在北京由霍勇教授开出了首个处方。
少吃盐就能降血压
2023年11月11日，我国沉浸在双11的狂欢中，而在费城举办的2023年美国心脏协会的一篇报道，同日在JAMA（《美国医学会杂志》，The Journal of the American Medical Association，2023年IF/JCR分区：157/Q1)）发表[3]。
钠是饮食中对血压有重要影响的成分。饮食中钠摄入的推荐标准存在争议，部分原因是人体对钠摄入量的血压反应被称为血压盐敏感性存在差异。此外，在服用降压药物的人群中，饮食中钠摄入对血压的影响还未得到充分研究。这项研究表明，饮食中减少钠的摄入其降压效果相当于常用的一线降压药物。
盐和高血压存在因果关系。即便血压正常，低钠也具有降低血压的作用。本研究巧妙的采用交叉分组的方式，明确了高钠和低钠饮食对血压的影响以及低钠带来的血压降低，细致的亚组分析也进一步表明低钠的降压效应的一致性。
值得注意的是，在本研究中，基线正常钠饮食在更换为高钠饮食后，血压并没有显著上升，提示了所谓“正常”饮食中的钠含量已经过高。而正常钠更换为低钠饮食后，血压显著降低5/2mmHg。因此，高血压首先控制钠的摄入，无论是否已用降压药物。
关于降盐降血压的研究，无独有偶，咱们国人的研究更精彩。看下一篇
富钾代盐可降低高血压发病风险40%
2024年2月20日，举国狂欢完春节之际，北京大学临床研究所武阳丰教授的科研团队的一篇发表了DECIDE-Salt试验在JACC（《美国心脏病学会杂志》，Journal of the American College of Cardiology，2023年IF/JCR分区：24.0/Q1）发表[4]。
上一篇文献提到降低盐的摄入量，然鹅，部分老年人因为退行性改变，对于饮食减盐的目标实际困难很大。相比之下，DECIDE-Salt研究发现富钾代盐不仅效果显著，而且简单易行。富钾代盐是用氯化钾替代了一定比例的氯化钠，在不改变口味的前提下，减少钠的摄入同时增加钾的摄入，实现双重降压，人们仅需将目前使用的厨房用盐从普通盐换成富钾代盐即可，不需要改变人们长久以来的饮食习惯和偏好。
DECIDE-Salt研究是一项在我国4地48所养老机构中进行的为期2年的大型、多中心、集群随机试验，本次分析纳入的参与者是血压正常的人群，即血压＜140/90mmHg，且在基线时未使用降压药。
研究中使用的盐替代品含有62.5%的氯化钠、25%的氯化钾、12.5%的干制食品配料调味剂（蘑菇、柠檬、海藻、山楂、野枣）和微量氨基酸。
最终，分析纳入了611名参与者，平均年龄71.4岁，平均血压121.9/74.4mm Hg，74.3%为男性，随访2年。结果显示，与常规盐组（n = 298）相比，盐替代品组（n = 313）的高血压发病率较低（11.7 vs 24.3/100人年；调整后HR：0.60；95% CI：0.39～0.92；P=0.02），但没有增加低血压发作的发生率（9.0 vs 9.7/100人年；P = 0.76）。这意味着，较普通盐组，盐替代品组高血压风险降低了40%。
总之，在中国血压正常的老年人中，用盐替代品代替常规盐可以减少高血压的发病率，而不会增加低血压发作。这提示了一种全民预防和控制高血压和心血管疾病的理想策略，值得在未来的研究中进一步考虑。
Reference
[1] Desai A S , Webb D , Taubel J ,et al.Zilebesiran, an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension.[J].The New England journal of medicine, 2023, 389 3:, 228-238. DOI:10.1056/NEJMoa2208391.
[2] Bakris GL, et al., (2024). RNA Interference With Zilebesiran for Mild to Moderate Hypertension: The KARDIA-1 Randomized Clinical Trial. JAMA, doi: 10.1001/jama.2024.0728.
[3] Deepak K,Gupta,Cora E,Lewis,Krista A,Varady,Yan Ru,Su,Meena S,Madhur,Daniel T,Lackland,Jared P,Reis,Thomas J,Wang,Donald M,Lloyd-Jones,Norrina B,Allen.Effect of Dietary Sodium on Blood Pressure: A Crossover Trial.[J].JAMA,2023,330(23):2258-2266.DOI:10.1001/jama.2023.23651.
[4] Zhang, X., Yuan, Y., Li, C. et al. Effect of a Salt Substitute on Incidence of Hypertension and Hypotension Among Normotensive Adults. JACC (2024). https://doi.org/10.1016/j.jacc.2023.12.013
E N D
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