2022 年 5 月 19 日，国家药品监督管理局发布通告 [1]，宣布拜耳公司申报的 1 类创新药维立西呱片上市，自此抗心衰药物里又多了一位成员。那么维立西呱片应何时开始使用呢？又有什么作用特点呢？下面让我们一起来学习一下。
维立西呱片属于抗心力衰竭药物，适用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数隆低（射血分数 ＜ 45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险。心力衰竭与一氧化氮（NO）合成受损和可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）活性降低有关，其中，sGC 为 NO 信号传导通路中一种重要的酶。维立西呱是一种 sGC 刺激剂，当 NO 与 sGC 结合时，sGC 可催化细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的合成，增加细胞内 cGMP 的水平，从而调节血管张力、心肌收缩力和心脏重塑 [2]。用于治疗症状性慢性心力衰竭时，推荐起始剂量为 2.5 mg/次，1 次/日，约每 2 周将剂量加倍，根据患者的耐受情况调整至合适的维持剂量，最大维持剂量为 10 mg/次，1 次/日。药物是治疗慢性心力衰竭的基石，尽早使用「新四联」治疗策略可进一步降低心衰的住院率和死亡率；HFrEF 患者收缩压 ≥ 100 mmHg 时的临床决策路径指出，对于 NYHA 心功能分级 Ⅱ～Ⅳ 级的患者 ，在「新四联」药物治疗的基础上，仍有心衰症状，可考虑使用维立西呱，以降低心血管死亡和心衰住院风险。慢性稳定期（门诊）HFrEF 患者的药物治疗临床决策路径国家心力衰竭指南 2023 [4]：对于有症状（NYHA 心功能分级 Ⅱ～Ⅳ 级）、近期发生过心衰加重事件、LVEF ＜ 45% 的心衰患者，推荐在标准治疗基础上尽早加用维立西呱，以降低心血管死亡和心衰住院风险（Ⅱa，B）。2021 年 ESC 心衰指南 [5]：建议 NYHA 心功能 Ⅱ～Ⅳ 级的 HFrEF 患者使用 ACEI 或 ARNI、β 受体阻滞剂和 MRA，仍恶化时可使用维立西呱。2022 年 AHA/ACC/HFSA 心衰管理指南 [6]：建议已接受指南推荐的药物治疗的高危或近期恶化的 HFrEF 患者考虑使用维立西呱（Ⅱb，B）。2021 CCS/CHFS 心力衰竭指南更新 [7]：对于在过去 6 个月 HHF 和症状恶化的 HFrEF 患者，建议在最佳心衰疗法基础上考虑加用维立西呱，以降低 HHF 风险（条件推荐，中等质量证据）。慢性心力衰竭「新四联」药物治疗临床决策路径专家共识 [8]：对于 NYHA 心功能分级 Ⅱ～Ⅳ 级的患者，在「新四联」药物治疗的基础上，仍有心衰症状，可考虑使用维立西呱，以降低心血管死亡和心衰住院风险。慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识 2022 [9, 10]：在目前已有阳性药物基础上加用维立西呱可进一步改善心力衰竭患者的临床结局，同时可改善近期心力衰竭加重患者临床预后。老年人慢性心力衰竭诊治中国专家共识 [11]：维立西呱对改善 HFrEF 患者心衰住院和心血管死亡复合终点有作用。老年心血管病多学科诊疗共识 [12]：维立西呱对改善 HFrEF 患者心衰住院和心血管死亡复合终点有作用。女性慢性心力衰竭管理的中国专家共识 [13]：维立西呱可通过改善心肌细胞内代谢，降低 HFrEF 患者心血管死亡和心衰住院风险。中国透析患者慢性心力衰竭管理指南 [14]：sGC 刺激剂代表药物维立西呱可通过刺激 sGC、增加 cGMP，使心肌细胞张力降低、血管壁僵硬度下降、肾血流量增加，从而发挥抗心室重构、改善心力衰竭症状的作用。舒张性心力衰竭早期防治专家建议 [15]：建议应用维立西呱和（或）沙库巴曲/缬沙坦通过改善心肌细胞 cGMP-PKG 信号通路，治疗 DHF（舒张性心力衰竭）。从药动学来说，维立西呱与血浆蛋白结合率约为 98%，葡萄糖醛酸化为主要转化途径，细胞色素酶 P450（CYP）介导的代谢为次要清除途径；根据药品说明书，维立西呱在健康受试者中的半衰期约为 20 h，在心力衰竭患者中的半衰期约为 30 h；在沙库巴曲缬沙坦、阿司匹林、华法林基础上联合使用维立西呱无明显药物间相互作用 [2, 16]。根据 VICTORIA 研究显示 [17, 18]，维立西呱可使 HFrEF 患者心血管疾病（CVD）相关死亡或首次心力衰竭住院复合终点事件的发生风险降低 10%；该研究纳入的 5050 例患者中包括 507 例 eGFR ≤ 30 mL/min/1.73 m2 的患者，亚组分析显示，维立西呱带来的心脏获益不受基线 eGFR 影响，在肾功能恶化时可能不必下调或停用该药物，证实了维立西呱片的安全性和有效性。1、维立西呱片剂中含有乳糖，乳糖不耐受患者不宜使用。2、用药期间，应与食物同时服用，对于无法吞咽整片药物的患者，可以将药物碾碎与水混合后进行服用。3、如出现漏服药物的现象，应在当日想起时立即服用，切忌在同一天服用加倍剂量。4、临床研究表明维立西呱可能会对胎儿造成伤害，因此孕妇禁用。对于有生育能力的女性，开始治疗前需排除妊娠状态，接受治疗期间及停止治疗后 1 个月内必须采取有效的避孕措施，以免妊娠。5、用药期间有可能会出现低血压、头晕、恶心、贫血等情况，注意监测指标，如症状比较严重，需要及时就诊进行处理。![]()
[1] FDALabel(2021-01-19)-VERQUVO(VericiguatTablets) (Merck Sharp & Dohme Corp.)[2] 药品说明书 (2022-05-24)-维立西呱片 (Bayer AG).[3] 中国医师协会心血管内科医师分会, 中国心衰中心联盟,《慢性心力衰竭「新四联」药物治疗临床决策路径专家共识》工作组, 等. 慢性心力衰竭「新四联」药物治疗临床决策路径专家共识 [J]. 中国循环杂志,2022,37(08):769-781.[4] 国家心血管病中心, 王现强, 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 等. 国家心力衰竭指南 2023(精简版)[J]. 中国循环杂志, 2023(012):038.[5] McDonagh TA, et al; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2022 Jan;24(1):4-131.[6] Writing Committee Members; ACC/AHA Joint Committee Members. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure. J Card Fail. 2022 May;28(5):e1-e167.[7] McDonald M, et al. CCS/CHFS Heart Failure Guidelines Update: Defining a New Pharmacologic Standard of Care for Heart Failure With Reduced Ejection Fraction. Can J Cardiol. 2021 Apr;37(4):531-546.[8] 韩丽珠, 尹琪楠, 边原, 等.2021CCS/CHFS《心力衰竭指南更新: 定义新的射血分数降低心力衰竭治疗的药理学标准》解读 [J]. 医药导报, 2021, 40(11):1481-1486. [9] 中国老年医学学会心电及心功能分会, 中国医师协会心血管内科分会, 中国心衰中心联盟专家委员会. 慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识 2022[J]. 中国循环杂志, 2022, 37(3):11.[10] 杨莹, 蒋晨阳, 傅国胜.《慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识 2022》解读 [J]. 心脑血管病防治,2022,22(2):1-3.[11] 中华医学会老年医学分会心血管疾病学组,《老年慢性心力衰竭诊治中国专家共识》编写组. 老年人慢性心力衰竭诊治中国专家共识 (2021)[J]. 中华老年医学杂志,2021,40(5):550-561.[12] 王增武. 老年心血管病多学科诊疗共识 [J]. 中国合理用药探索,2022,19(11):1-32.[13] 中华医学会心血管病学分会, 中国医师协会心血管内科医师分会. 女性慢性心力衰竭管理的中国专家共识 [J]. 中华心血管病杂志,2022,50(7):653-661.[14] 中华医学会肾脏病学分会, 中关村肾病血液净化创新联盟. 中国透析患者慢性心力衰竭管理指南 [J]. 中华肾脏病杂志,2022,38(5):465-496.[15] 中国心衰中心联盟. 舒张性心力衰竭早期防治专家建议 [J]. 临床心血管病杂志,2021,37(1):1-6.[16] 徐大春, 黄燕, 张宇辉. 维立西呱治疗恶化心力衰竭的深入分析 [J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志,2022,06(1):55-60.[17] ArmstrongPW, PieskeB, AnstromKJ, et al. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction[J]. N Engl J Med, 2020, 382(20): 1883-1893.[18] oorsAA, MulderH, ReyesE, et al. Renal function and the effects of vericiguat in patients with worsening heart failure with reduced ejection fraction: insights from the VICTORIA (Vericiguat Global Study in Subjects with HFrEF) trial[J]. Eur J Heart Fail, 2021, 23(8): 1313-1321.
