儿童幽门螺杆菌感染到底治不治?对照这张表格看看

健康   2024-11-17 17:01   浙江  


大多数幽门螺杆菌(Hp)感染发生在儿童期,尤其是 6~15 岁的儿童。Hp 感染可与多种疾病相关,是慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡以及胃癌和黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的主要病因,还可能与缺铁性贫血、特发性血小板减少性紫癜等非消化系统疾病相关。

儿童 Hp 感染可用药物有限,治疗依从性较差,根除较成人更困难。我国儿童 Hp 复发率为 18.8%,10 岁以下儿童复发率更高。

初始根除治疗失败是幽门螺杆菌多药耐药性的重要原因,因此,儿童 Hp 检测和根除治疗需要符合相应指征,即便检测出 Hp 感染,也不一定都立即根除。

《中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(2022)》针对 9 类患儿提出了 Hp 检测和根除治疗建议,总结为下表 1[1]儿童可用口服药物具体的剂量及用法,丁香园既往已有整理,点击查看:儿童幽门螺杆菌感染,根除方案 1 表读懂

表 1.儿童 Hp 感染检测和根除治疗的指征[1]


个体化三联治疗是什么?



个体化治疗是指根据药敏试验结果,选取敏感抗菌药物根除 Hp。药敏试验分两类,分别是传统的胃黏膜培养和抽提胃黏膜 DNA 进行耐药基因检测。前者是在胃镜下取活检标本,培养条件苛刻,耗时较长,后者不需要进行 Hp 培养,高效、快速,且灵敏度、特异度高,克拉霉素耐药性基因检测主要检测的是 Hp 23S rRNA 基因突变位点 2142G、A2142C 和 A2143G 等。
 
标准三联疗法即为 PPI + 两种抗生素,根除率高,使用方便,患者耐受性好。但近年来随着克拉霉素耐药率的升高,大多数研究显示其根除率低于 80%。因此,基于药敏试验,选择合适的根除方案进行个体化治疗显得格外重要。


初次治疗前是否需要进行药敏试验?



Hp 根除成功的主要决定因素是在治疗前了解抗生素耐药性。在 Hp 初次治疗前是否有必要进行药敏试验目前尚无定论,已有一些研究认为药敏试验指导的三联疗法优于经验性三联疗法,但仍需更多 RCT 研究比较两种方案的疗效差异。

欧洲/北美儿童胃肠肝病营养学会指南建议首次根除用个体化治疗方案,以达到 90% 以上的根除率。《中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(2022)》未直接探讨个体化方案与经验性方案的优劣性,但共识强调,在有条件的医疗机构,一线治疗首选个体化三联治疗,疗程 14d

逐年上升的克拉霉素耐药是最主要的抗生素耐药问题,对根除效果影响最大,是个体化治疗的重要靶点。当医疗机构无条件进行常规胃黏膜培养,可检测 23S rRNA 2142、2143 位点突变评估克拉霉素耐药情况,以指导治疗[1-3]


耐药性问题日益突出

国内不同地区有何差异?



一项来自中国的多中心回顾性研究调查了儿童幽门螺杆菌对 6 种抗生素的耐药性。结果显示,在中国儿童,克拉霉素和甲硝唑耐药率较高,且呈上升趋势,双重耐药较常见;此外,国内不同地区克拉霉素和甲硝唑的耐药率存在显著差异,具体来说,克拉霉素的耐药性在中国北部地区为 66.0%,西南地区为 48.2%,东南部地区为 34.6%,北部地区的克拉霉素耐药性高于其他两个地区;甲硝唑的耐药性在中国东南沿海地区为 76.3%,而北部和西南地区分别为 88.2% 和 87.7%,说明东南沿海地区的甲硝唑耐药性低于其他两个地区[4]

治疗方案的选择应基于不同区域耐药情况进行调整:

➢ 无法获得区域性耐药数据或在儿童克拉霉素耐药率 > 15% 的地区,不推荐含有克拉霉素的三联疗法作为一线治疗方案

➢ 无法获得区域性耐药数据或在儿童克拉霉素耐药率 > 15% 的地区,若无法获得药敏试验结果或药敏试验显示克拉霉素和甲硝唑均耐药,< 6 岁患儿,Hp 根除尤其应严格把握指征≥ 6 岁患儿应首选含有阿莫西林和甲硝唑的含铋四联疗法作为一线治疗方案,疗程 14d[1]


青霉素过敏患儿,如何根据药敏结果用药?



阿莫西林的耐药率低,是根除方案中的重要药物,当患儿对阿莫西林过敏,需要考虑药敏结果进行个性化治疗,进行有针对性的根除。

➢ 青霉素过敏,药敏试验提示克拉霉素和甲硝唑均敏感一线治疗首选 PPI + 克拉霉素 + 甲硝唑,疗程 14d

➢ 青霉素过敏,药敏试验提示克拉霉素耐药、甲硝唑耐药、克拉霉素和甲硝唑均耐药或无法获得药物敏感试验的情况下对于 ≥ 6 岁患儿,一线治疗方案首选含铋四联疗法(PPI + 克拉霉素 + 甲硝唑 + 铋剂),疗程 14d,通过含铋四联疗法可以提高根除成功率[1,5]


总 结



根据药敏结果的个体化治疗,可以提高根除率,避免不必要的抗生素使用,并且减少根除失败导致的抗生素耐药。

儿科制定治疗方案时需严格把握指征,考虑患儿既往抗菌药物使用情况、地区的耐药率,有条件可进行常规药敏试验或 Hp 耐药基因检测,并在经济和技术允许的情况下进一步降低细菌耐药性的风险。


题图来源:站酷海洛



参考文献:
[1]中华医学会儿科学分会消化学组, 国家儿童医学中心消化专科联盟, 中华儿科杂志编辑委员会 . 中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(2022)[J]. 中华儿科杂志, 2023, 61(7): 580-587.
[2]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告(非根除治疗部分)[J]. 中华消化杂志,2022,42(05):289-303.
[3]陆红.基于抗生素敏感性试验的个体化幽门螺杆菌治疗方案[J].中国实用内科杂志, 2023, 43(4):282-286.
[4]Xu, Wenyan et al.Antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Chinese children: A multicenter study from 2016 to 2023. Helicobacter. 2024 Jan-Feb;29(1):e13038.
[5]Lin, Yifan et al. Antibiotic resistance in Helicobacter pylori: From potential biomolecular mechanisms to clinical practice. J Clin Lab Anal. 2023 Apr;37(7):e24885.

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